【摘 要】
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目的 利用微透析技术(MD)观察脑室周围白质软化(PVL)早产大鼠脑内氨基酸递质的动态变化,探讨兴奋毒性氨基酸在PVL发生发展中的作用.方法 3-硝基丙酸(3-NPA)脑内注射复制5日龄
【基金项目】
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生物电子学国家重点实验室开放研究基金;
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目的 利用微透析技术(MD)观察脑室周围白质软化(PVL)早产大鼠脑内氨基酸递质的动态变化,探讨兴奋毒性氨基酸在PVL发生发展中的作用.方法 3-硝基丙酸(3-NPA)脑内注射复制5日龄(P5)新生SD大鼠PVL模型(n=32),利用微透析技术,于造模前,造模15、30、45、60、75、90 min收集透析液,收集完毕移除设备,实验新生大鼠由母鼠代养至P6-P14.采用高效液相色谱(HPLC)定量分析透析液谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)水平,计算其兴奋毒性指数(EI).16只实验新生大鼠于P16、P7、P8、P14处死,灌注固定取脑,作HE染色观察神经病理学改变.结果 微透析分析显示,细胞外液中Glu与Asp水平在造模15～45min升高,明显高于造模前水平(P＜0.05),随后恢复到造模前水平;Gly水平在造模15～75min显著升高(P＜0.05),90 min恢复至造模前水平;GABA水平在造模15～30 min明显高于造模前水平(P＜0.05),45 min后恢复至造模前水平;反映兴奋性神经递质与抑制性神经递质平衡综合指数EI值在造模15～75min明显增高,90min恢复至造模前水平.HE染色显示PVL新生大鼠脑窜周围白质出现不同程度疏松、液化.后期出现脑室扩大.结论 氨基酸递质在PVL的损伤过程中出现规律性变化:无论是兴奋性氨基酸还是抑制性氨基酸在损伤的早期阶段都出现显著增高,随后恢复至损伤前的水平;反映兴奋性神经递质与抑制性神经递质平衡综合指数的EI值亦表现出同样的规律性.氨基酸兴奋毒性作用在PVL的发生、发展中起重要作用,PVL干预宜在早期阶段.
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