目的 探讨罗格列酮(RGZ)与全反式维甲酸(ATRA)在体内外对骨髓瘤细胞生长的影响及其作用途径.方法 用RG2和ATRA单独或联合处理多发性骨髓瘤细胞系U266和RPMI 8226细胞,采用3H-TdR掺入法检测细胞增殖变化;Annexin-V和PI双染后采用流式细胞术检测细胞凋亡;用半定量RT-PCR方法检测凋亡抑制基因FLIP、XIAP及survivin mRNA表达变化;采用荧光CaspACE试剂盒检测caspase-3活性变化;采用裸鼠体内成瘤试验观察骨髓瘤细胞在动物体内生长情况.结果 RGZ对骨髓瘤细胞具有增殖抑制作用,且呈剂量依赖关系(U266组r=0.991,P<0.01;RPMI8226组r=0.961,P<0.01);与RGZ单用组比较,ATRA与RGZ联合对骨髓瘤细胞的增殖抑制作用更明显(U266组P<0.001;RPMI8226组P<0.01);10μmol/L的RGZ处理组U266细胞凋亡率为(9.8±1.7)%,RPMI8226细胞凋亡率为(10.7±3.3)%,且诱导凋亡作用呈时间、剂量依赖性,ATRA与RGZ联合应用时,凋亡细胞的比例较相应的RGZ单独处理组显著升高(P值均<0.01);RGZ能抑制FLIP、XIAP及survivin mRNA的表达,ATRA能协同RGZ进一步抑制FLIP、XIAP及survivin mRNA的表达;经RGZ处理的骨髓瘤细胞caspase-3活性显著增加,RGZ与ATRA联合处理后caspase-3活性较RGZ处理组显著增加(P<0.01);RGZ可明显抑制骨髓瘤细胞在裸鼠体内的生长(P<0.001),并且ATRA与RGZ联合能增强RGZ在裸鼠体内对骨髓瘤细胞生长的抑制作用(P<0.01).结论 RGZ能通过抑制FLIP、XIAP及survivin的表达、促进caspase-3的活化从而诱导细胞凋亡,抑制细胞增殖.ATRA能增强RGZ对骨髓瘤细胞的上述作用,两者联合具有协同效应。