TLR1/2信号促CD8+T细胞功能及其机制

来源 :中国肿瘤生物治疗杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chd
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探讨Toll 受体1/2(Toll like receptor 1/2, TLR1/2)信号对荷瘤小鼠来源的CD8+T细胞功能的影响及其可能机制。方法:利用小鼠Lewis肺癌细胞株3LL建立小鼠肺癌荷瘤模型,MACS分选小鼠脾CD8+T细胞;体外经PBS或TLR1/2激动剂BLP刺激后,Real-time PCR和流式细胞术分别从基因和蛋白水平检测CD8+T细胞的TLR分子表达;用ELISA和流式细胞术检测经PBS或BLP刺激后的CD8+T细胞分泌细胞因子和增殖的能力,并用关键信号分子抑制剂分析可能的分子机制。结果: 与PBS对照组相比,TLR1/2激动剂BLP不但有效上调荷瘤机体CD8+T细胞TLR1和TLR2分子的基因水平[TLR1:(0.353±0.015) vs (0101±0.017),P<0.01;TLR2:(0.232±0.031) vs (0.080±0.004),P<0.05]及蛋白水平(P<0.05),而且显著促进CD8+T细胞分泌功能性细胞因子[IFN-γ:(2 375±305) vs (850±50),P<0.05;IL2:(1 600±200) vs (350±50),P<0.05]和增殖的能力(P<0.05),这一效应依赖于NF-κB和P38通路。结论: TLR1/2信号直接作用于荷瘤小鼠的CD8+T细胞并促进其功能,该研究既丰富了TLR的作用范围,也为基于TLR激动剂的肿瘤生物治疗提供了实验依据。
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