探讨胸腺肽a1对新生小鼠持续感染所致学习记忆障碍的影响及其相关机制。
方法(1)新生C57BL/6小鼠24只按随机数字表法分为生理盐水组、0.3 mg/kg脂多糖(LPS)剂量组、0.6 mg/kg LPS剂量组、0.9 mg/kg LPS剂量组，分别连续5 d注射等量生理盐水和不同剂量LPS。观察各组小鼠体质量、相对肝重变化及血清、脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量，以确定模拟临床新生儿感染的LPS剂量。(2)取60只新生小鼠按随机数字表分为3组：对照组、LPS组、胸腺肽a1处理组，分别连续5 d注射等量生理盐水、LPS(0.6 mg/kg)和胸腺肽a1(0.4 mg/kg)+LPS(0.6 mg/kg)。在4周和8周时，采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠的学习记忆能力，采用ELISA法检测海马组织TNF-α、白介素-1β(IL-1β)、脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)含量，采用Western blotting检测海马组织Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。
结果(1)与生理盐水组相比，0.6 mg/kg LPS剂量组小鼠生长缓慢[(2.23±0.22) g vs (1.18±0.21) g]、相对肝重增加(0.052±0.004 vs 0.072±0.007)、血清及脑组织TNF-α含量[(62.01±3.32) pg/mL vs (151.06±14.51) pg/mL；(186.03±13.24) pg/mL vs (298.71±41.61) pg/mL]明显增高，差异均有统计学意义(P< 0.05)。(2)与LPS组相比，胸腺肽a1处理组小鼠定位航行实验中逃避潜伏期明显缩短，空间探索实验中目标象限停留时间明显延长，海马组织TNF-α、IL-1β、TLR4、NF-κB蛋白表达明显降低[(73.32±5.18) pg/mL vs (58.61±4.03) pg/mL；(99.15±8.30) pg/mL vs (75.56±6.13) pg/mL；2.32±0.29 vs 1.71±0.26；1.77±0.24 vs 1.26±0.14]，BDNF、NGF蛋白表达明显增高[(1.33±0.12) pg/mL vs (1.69±0.25) pg/mL；(41.45±3.47) pg/mL vs (50.38±5.02) pg/mL]，差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论胸腺肽a1可以改善小鼠新生期感染导致的学习记忆障碍和神经炎症，其途径是通过抑制TLR4/NF-κB信号通路传导和提高神经营养因子水平。