生物钟基因Bmal1对早期自然流产的影响

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Bma1(Brain and muscle arnt-like 1)作为生物钟基因的核心基因之一,在女性生殖系统中均有表达,其昼夜节律性表达参与了发情周期的产生、排卵、着床及妊娠的维持.Bmal1表达改变与流产的发生有关联,可通过多种机制引起妊娠丢失,其表达下调可通过SP1-DNMT1/DAB2IP途径引起基质金属蛋白酶2/9表达降低,从而抑制滋养细胞迁移和侵袭;Bmal1基因缺失干扰了卵巢颗粒细胞类固醇合成相关基因的转录和翻译,从而影响妊娠相关激素的分泌,并通过磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路促进颗粒细胞凋亡;Bmal1表达下降可引起卵巢和输卵管中活性氧增加从而降低卵母细胞受精、早期胚胎发育和着床潜能,最终导致胚胎丢失.本文就生物钟基因Bmal1对早期自然流产的影响进行综述.
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