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目的：探讨矢志方抑制高尿酸血症（HUA）小鼠肾小管上皮细胞焦亡和抗炎的作用机制。方法：40只BALB/c小鼠随机分成正常组、模型组、别嘌醇组、矢志方组。除正常组外，其余组采用腹腔注射氧嗪酸钾（PO）诱导HUA，分别给予矢志方、别嘌醇治疗，观察血清尿酸（SUA）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）;HE染色观察病理改变；Western Blot和免疫荧光技术检测焦亡相关蛋白表达；ELISA检测IL-1β、IL-18。培养人肾小管上皮细胞（HK-2），采用尿酸（UA）干预，分别给予矢志方、炎性小体3（NLRP3）抑制剂（MCC950）处理48 h,CCK-8法检测细胞活力；Western Blot检测焦亡相关蛋白表达；ELISA检测细胞上清IL-1β、IL-18含量。结果：与正常组小鼠比较，模型组SCr、BUN、SUA显著升高（P＜0.01），肾组织NLRP3、Caspase-1、Cleaved-caspase-1、GSDMD、pro-IL-1β、IL-1β、IL-18表达升高（P＜0.01），血清IL-1β和IL-18水平升高（P＜0.01）；与模型组比较，矢志方可有效降低HUA小鼠的SUA、SCr、BUN水平（P＜0.01）和血清IL-1β和IL-18分泌水平（P＜0.01,P＜0.05）。与空白组细胞比较，UA诱导细胞NLRP3、cleaved-Caspase-1、Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD表达升高（P＜0.01）；矢志方和MCC950可显著抑制UA诱导下细胞NLRP3、Caspase-1、cleaved-Caspase-1、GSDMD、N-GSDMD的表达（P＜0.01,P＜0.05），减少IL-1β、IL-18产生（P＜0.01,P＜0.05）。结论：矢志方靶向抑制NLRP3，抑制HUA小鼠肾小管上皮细胞焦亡，减轻肾脏炎性损伤。