β-榄香烯调控VEGF-C/VEGFR-3信号通路抑制胃癌裸鼠移植瘤淋巴管生成

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目的:探讨β-榄香烯防止胃癌淋巴转移的潜在机制。方法:人胃癌细胞株MKN-45体外培养,不同时间点检测其血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达。建立人胃癌原位移植模型,将裸鼠随机分为模型组,β-榄香烯低、中、高剂量组(25、50、100mg/kg),按设计给药8周后处死动物,称取瘤重,检测微淋巴管密度(LMVD)、VEGF-C及血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达。结果:VEGF-C在MKN-45细胞株中表达具有随培养时间延长而增高的趋势。与模型组比较,β-榄香烯中、高剂量可以降低裸鼠移植瘤组织中LMVD(P<0.05),下调肿瘤组织中VEGF-C(P<0.05,P<0.01),高剂量可下调VEGFR-3(P<0.05),VEGF-C及VEGFR-3 mRNA和蛋白表达一致。结论:VEGF-C及VEGFR-3是胃癌淋巴管生成的重要调控因子,β-榄香烯通过抑制VEGF-C及VEGFR-3的表达降低淋巴管密度(剂量依赖型)可能是其防止胃癌淋巴转移的机制之一。
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