论文部分内容阅读
摘要：目的 建立麦志胶囊中有机溶剂残留量的测定方法。方法 采用顶空进样毛细管气相色谱法。色谱柱为DB-FFAP（30 m×0.25 mm×0.50 ?m），N，N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶解介质，氢火焰离子化检测器。程序升温：初始温度为80 ℃，保持2 min，以10 ℃/min的速率升至230 ℃，保持2 min，再以20 ℃/min的速率降至200 ℃，保持2 min；进样口温度为200 ℃，检测器温度为250 ℃。结果 在考察的浓度范围内呈现良好的线性关系，平均回收率为98.22%～100.20%，精密度试验RSD<小于4%。结论 该方法简便快捷、准确可靠、灵敏度高，可作为麦志胶囊中有机溶剂残留量的测定方法。
关键词：顶空气相色谱法；麦志胶囊；有机溶剂残留物
中图分类号：R284.1 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）07-0054-03
麦志胶囊由远志、麦冬、灵芝、人参等组成，具有补气养阴、益智安神的功效，用于神经衰弱、脑动脉硬化引起的体倦头晕、记忆力减退等。根据国家食品药品监督管理局关于新药审评中对有机溶剂残留量的要求，为有效控制产品质量和用药安全，本研究采用顶空毛细管气相色谱法[1-2]同时测定正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯等有机残留物，现报道如下。
1 仪器与试药
Agilent 6890N气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID）， Agilent 7694E顶空进样器，Agilent DB-FFAP石英毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.50 ?m）。正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯为色谱纯，其他试剂均为分析纯。麦志胶囊提取物（批号091102）、麦志胶囊（批号091108）由中国人民解放军第307医院制剂室提供。
2 方法与结果
2.1 顶空条件
样品瓶温度为90 ℃，样品环温度为95 ℃，传输线温度为100 ℃；样品瓶加热平衡时间为30 min，定量环填充时间为2 min，进样时间为1.0 min，顶空进样3 mL。
2.2 色谱条件
色谱柱为Agilent DB-FFAP石英毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.50 ?m）。柱温为程序升温：初始温度为80 ℃，保持2 min，以10 ℃/min的速率升至230 ℃，保持2 min，再以20 ℃/min的速率降至200 ℃，保持2 min；进样口温度为200 ℃，检测器温度为250 ℃。载气为氮气，柱流速1.0 mL/min，氢气流速30 mL/min，空气流速400 mL/min。
2.3 对照品溶液的制备
2.4 供试品溶液的制备
2.5 线性范围及标准曲线
2.6 精密度试验
2.7 回收率试验
2.8 最低检测限试验
精密量取正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯对照品水溶液，采用递减稀释的方法（各组分峰面积的信噪比为3），依次按上述色谱条件用顶空进样法，测定最低检出浓度，结果正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯的最低检测限分别为79.99、8.00、8.00、79.98、7.99、160.10 ng/mL。
2.9 样品测定
3 讨论
本研究的限量检查方法学试验参照国家食品药品监督管理局药品审评中心的技术要求进行，为每1 g样品含苯不得过2 ?g，甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、正己烷均不得过20 ?g。2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录Ⅷ残留溶剂测定法规定[3]，正己烷不得超过0.029%、苯不得超过0.000 2%、甲苯不得超过0.089%、二甲苯不得超过0.217%，苯乙烯、二乙烯苯均不得超过0.002%。其中正己烷、甲苯和二甲苯的限量标准低于药品审评中心的要求，苯、苯乙烯和二乙烯苯限量标准相同。苯被人用药物注册技术要求国际协调会准则（ICH）列为必须限制使用的第一类毒性试剂[4]，正己烷、甲苯、二甲苯等被ICH列为第二类试剂。
关键词：顶空气相色谱法；麦志胶囊；有机溶剂残留物
中图分类号：R284.1 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2012）07-0054-03
麦志胶囊由远志、麦冬、灵芝、人参等组成，具有补气养阴、益智安神的功效，用于神经衰弱、脑动脉硬化引起的体倦头晕、记忆力减退等。根据国家食品药品监督管理局关于新药审评中对有机溶剂残留量的要求，为有效控制产品质量和用药安全，本研究采用顶空毛细管气相色谱法[1-2]同时测定正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯等有机残留物，现报道如下。
1 仪器与试药
Agilent 6890N气相色谱仪，氢火焰离子化检测器（FID）， Agilent 7694E顶空进样器，Agilent DB-FFAP石英毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.50 ?m）。正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯为色谱纯，其他试剂均为分析纯。麦志胶囊提取物（批号091102）、麦志胶囊（批号091108）由中国人民解放军第307医院制剂室提供。
2 方法与结果
2.1 顶空条件
样品瓶温度为90 ℃，样品环温度为95 ℃，传输线温度为100 ℃；样品瓶加热平衡时间为30 min，定量环填充时间为2 min，进样时间为1.0 min，顶空进样3 mL。
2.2 色谱条件
色谱柱为Agilent DB-FFAP石英毛细管柱（30 m×0.25 mm×0.50 ?m）。柱温为程序升温：初始温度为80 ℃，保持2 min，以10 ℃/min的速率升至230 ℃，保持2 min，再以20 ℃/min的速率降至200 ℃，保持2 min；进样口温度为200 ℃，检测器温度为250 ℃。载气为氮气，柱流速1.0 mL/min，氢气流速30 mL/min，空气流速400 mL/min。
2.3 对照品溶液的制备
2.4 供试品溶液的制备
2.5 线性范围及标准曲线
2.6 精密度试验
2.7 回收率试验
2.8 最低检测限试验
精密量取正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯对照品水溶液，采用递减稀释的方法（各组分峰面积的信噪比为3），依次按上述色谱条件用顶空进样法，测定最低检出浓度，结果正己烷、苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯的最低检测限分别为79.99、8.00、8.00、79.98、7.99、160.10 ng/mL。
2.9 样品测定
3 讨论
本研究的限量检查方法学试验参照国家食品药品监督管理局药品审评中心的技术要求进行，为每1 g样品含苯不得过2 ?g，甲苯、二甲苯、苯乙烯、二乙烯苯、正己烷均不得过20 ?g。2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录Ⅷ残留溶剂测定法规定[3]，正己烷不得超过0.029%、苯不得超过0.000 2%、甲苯不得超过0.089%、二甲苯不得超过0.217%，苯乙烯、二乙烯苯均不得超过0.002%。其中正己烷、甲苯和二甲苯的限量标准低于药品审评中心的要求，苯、苯乙烯和二乙烯苯限量标准相同。苯被人用药物注册技术要求国际协调会准则（ICH）列为必须限制使用的第一类毒性试剂[4]，正己烷、甲苯、二甲苯等被ICH列为第二类试剂。