【摘 要】
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目的 研究天然产物大黄素是否能够影响HpG2肝癌细胞中组蛋白乙酰化水平，进而加速肝癌细胞焦亡和凋亡，为肝癌的治疗提供新的靶点。方法 CCK-8法检测不同浓度大黄素对HpG2细胞活力的影响；生物信息学分析TCGA数据库中肝癌患者组蛋白乙酰化相关基因表达情况，验证候选基因赖氨酸乙酰基转移酶2A（KAT2A）与细胞凋亡通路的相关性；实时荧光定量PCR（qPCR）检测HepG2细胞与L02细胞KAT2A
【基金项目】
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贵州省科技厅项目（黔科合基础-ZK[2021]一般483,黔科合基础-ZK[2021]一般366）； 贵州省卫生健康委科学技术基金（GZWKJ2021-360,GZWJKJ2020-2-006）；
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目的 研究天然产物大黄素是否能够影响HpG2肝癌细胞中组蛋白乙酰化水平，进而加速肝癌细胞焦亡和凋亡，为肝癌的治疗提供新的靶点。方法 CCK-8法检测不同浓度大黄素对HpG2细胞活力的影响；生物信息学分析TCGA数据库中肝癌患者组蛋白乙酰化相关基因表达情况，验证候选基因赖氨酸乙酰基转移酶2A（KAT2A）与细胞凋亡通路的相关性；实时荧光定量PCR（qPCR）检测HepG2细胞与L02细胞KAT2A mRNA水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）检测大黄素对HpG2细胞中组蛋白乙酰转移酶（HAT）、组蛋白去乙酰转移酶（HDAC）、白介素（IL）-1β、IL-18的影响；流式细胞术检测大黄素对肝癌细胞凋亡的影响；Western blot检测细胞凋亡、细胞焦亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2-相关X蛋白质（Bax）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、Gasdermin家族成员D N端（GSDMD-N）及KAT2A的表达情况。结果 大黄素能降低HpG2细胞活性，IC5095%置信区间为58.12～66.52μmol/L。与正常肝组织相比，组蛋白乙酰化相关基因m RNA水平在肝癌组织中表达增高，且KAT2A变化倍数最大（log2Fold Change=2.010,P＜0.01）；在肝癌组织中，KAT2A mRNA的表达与细胞凋亡通路呈负相关（r=-0.230,P＜0.01）。与L02细胞相比，KAT2A mRNA在HepG2中表达升高（P＜0.05）；与对照组相比，大黄素干预组HAT和HDAC的表达水平下降，IL-18、IL-1β表达水平水平增高，细胞凋亡率升高，KAT2A、BAX的表达降低，Bcl-2、NLRP3、GSDMD-N及Caspase-1表达水平升高（P＜0.05）。结论 大黄素可抑制肝癌细胞活力，加速细胞凋亡和焦亡，其机制可能与调控KAT2A表达相关。
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