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【摘要】 目的 比较盐酸戊乙奎醚(长托宁)替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒的临床疗效。方法将65例急性有机磷农药中毒患者随机分为两组，采用推荐剂量分组治疗。治疗组34例采用长托宁治疗，并与采用阿托品治疗的31例对照组患者进行比较，观察治疗组和对照组的用药量、用药次数、治愈好转率。 结果 治疗组用药量和用药次数均较对照组显著降低(P＜0.01)，治愈率显著升高(P＜0.05)。结论长托宁疗效确切、用药简便，是救治急性有机磷农药中毒的首选药物。
【关键词】 有机磷农药中毒；长托宁；阿托品
文章编号：1003-1383(2010)06-0681-02 中图分类号：R 595.4 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.012
急性有机磷农药中毒是基层医院常见内科急症，长期以来，阿托品作为救治有机磷农药中毒的首选。但是，普遍认为阿托品用量大，副作用大，用法与用量不易正确掌握，治疗效果欠理想。我院于2006年6月～2010年4月应用盐酸戊乙奎醚(长托宁)替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒患者34例,将资料与2004年5月～2006年5月应用阿托品治疗急性有机磷农药中毒患者31例进行研究对比，结果如下。
资料与方法
1.一般资料 急性有机磷农药中毒诊断标准参照文献［1］。治疗组34例，男14例，女20例，年龄5～74岁，平均年龄（36.94±3.12）岁。其中28例为口服中毒，6例为皮肤接触中毒。中毒药物：甲胺磷13例，乐果4例，敌敌畏3例，敌百虫1例，其它有机磷（不详）13例。轻度中毒11例,中度中毒6例,重度中毒17例。中毒至抢救时间0.5～48小时，平均（8.51±3.07）小时；住院时间1～19天，平均（6.08±0.60）天。对照组31例，男11例，女20例，年龄17～73岁，平均年龄（37.38±3.34）岁，其中26例为口服中毒，5例为皮肤接触中毒。中毒药物：甲胺磷13例，乐果2例，敌敌畏2例，敌百虫1例，其它有机磷（不详）13例。轻度中毒7例,中度中毒6例,重度中毒18例。中毒至抢救时间0.5～72小时，平均（8.97±2.90）小时；住院时间0.5～11天，平均（6.26±0.63）天。两组患者的年龄、中毒至抢救时间、中毒程度和住院时间等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.治疗方法 两组患者均给予彻底反复洗胃，清洗皮肤、毛发，更换衣物，口服活性炭，利尿，吸氧，导泻，维持胃管引流，补液促进毒物排泄，护肝，保护胃黏膜，支持对症等常规综合治疗。
（1）治疗组：长托宁系成都力思特制药股份有限公司和军事医学科学院毒物药物研究所聯合研制的新型选择性抗胆碱药。按轻、中、重度中毒予以肌注给药。轻度中毒单用长托宁，中度及重度中毒长托宁伍用氯磷定，给药方法及用量见表1。基本原则：首次给药30分钟后，若病情症状无明显消失和全血胆碱酯酶（ChE）活力＜50%首次给药时，重复使用首量的半量，反之则可暂停药观察；首次给药1～2小时后，若中毒症状无明显消失或消失后又复现和全血ChE活力＜50%时，除重复给首量用药的半量外，同时应重新洗胃和清洗皮肤、毛发，反之则可停药观察；病程48 小时后中毒症状基本消失，但全血ChE活力仍＜50%，考虑ChE已老化，可停用氯磷定，单用长托宁1～2 mg，每6～12小时维持长托宁化，直至全血ChE活力恢复至50%以上。长托宁化指标：口干，皮肤干燥，肺部湿啰音消失（合并心衰及肺部感染者除外），HR＞60次/min。
（2）对照组：给药途径为静脉给药，按中毒情况分别予阿托品1～5mg、5～10 mg和10～15 mg，此后分别于用药后2～4小时、1小时、40分钟、30分钟、20分钟、10分钟或者5分钟时追加剂量，至出现阿托品化改维持量，伍用氯磷定方法同治疗组。
3.观察项目 两组平均给药次数，患者用药总量以及治疗结果。
4.疗效判断标准 中毒症状消失、全血ChE活力≥60%，停药观察12~24小时后中毒症状未再复现，复测全血ChE活力≥60%，可痊愈出院，否则为未愈。
5.统计学处理 所有数据采用SPSS 10.0软件处理，计量资料以均数±标准差(-±s)
表示,组间比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.两组疗效的比较 治疗组33例治愈出院，治愈率为97.05%，对照组24例治愈出院，治愈率为77.42%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.118，P＜0.05），治疗组的治愈率显著高于对照组。
2.两组观察指标的比较 治疗组的平均给药次数、用药总量均显著少于对照组（P＜0.01）。见表2。
讨论
有机磷农药中毒机制是抑制ChE活性，使乙酰胆碱蓄积，作用毒蕈碱型胆碱能受体（M）和烟碱型胆碱受体（N），导致中枢、呼吸和循环系统功能紊乱而死亡［2］。应用胆碱能受体阻断剂与乙酰胆碱竞争性结合胆碱能受体，阻断乙酰胆碱作用，是目前临床上应用的最重要的抗毒剂［3］。
阿托品是M胆碱能受体阻断剂，是救治有机磷农药中毒传统抗毒剂，对M样症状有较好较快对抗作用，其对M1、M2、M3受体均有作用（无选择性），因此阿托品疗效和许多不良反应常常同时出现。阿托品生物半衰期约为2小时，静脉注射1～4分钟时效应开始，8分钟内达到到高峰，必须重复用药。阿托品中毒剂量为5～10 g，致死量为80～130 g，阿托品化的量与中毒剂量又很接近［4］。加上机体在有机磷农药中毒后对阿托品耐受性提高，以及机体对药物耐受性个体差异也较大，使用药剂量及间隔时间难于掌握，如用药量不足、减量过快或间隔时间过长则达不到治疗效应，甚至出现反跳；若用药过量或间隔时间过短，则容易导致阿托品中毒。阿托品对N受体又无明显作用，故治疗效果欠理想。
长托宁的半衰期为10.34小时，是长效制剂，其抗胆碱作用不但具有选择性，即对M2受体无明显作用，而且全面，对M1、M3、N1、N2受体均有作用，不良反应较少或轻［3］。由于长托宁的半衰期较阿托品长，因此用药总量、用药次数显著少于对照组（P＜0.01），而由于其抗胆碱作用具有选择性，治愈率显著高于对照组（P＜0.05）。长托宁的用药间隔时间长，提高了药物使用的灵活性和可操作性，减轻了医务人员的工作强度，也减轻了患者的痛苦和一定程度的经济负担。
长托宁治疗有机磷农药中毒与阿托品相比，具有用药总量和次数少、治愈率高、应用简便、不良反应少等优势；还能减轻医务人员工作量，减轻患者的痛苦和经济负担，应是救治急性有机磷农药中毒的首选。
参考文献
［1］叶任高，陆再英.内科学［M］.第6版.北京:人民卫生出版社,2004：962-963.
［2］吴红晶，楼滨城，黄岱坤，等.盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒临床研究［J］.北京大学学报•医学版，2001，33（1）：80-82.
［3］曾繁忠.盐酸戊乙奎醚（长托宁）取代阿托品救治有机磷农药中毒技术［M］.北京:军事医学出版社，2004：48-71.
［4］马海燕，鲍 冉.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒疗效比较［J］.社区临床研究，2008，6（3）：19.
(收稿日期：2010-09-25 修回日期：2010-11-07)
(编辑：梁明佩)
【关键词】 有机磷农药中毒；长托宁；阿托品
文章编号：1003-1383(2010)06-0681-02 中图分类号：R 595.4 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.012
急性有机磷农药中毒是基层医院常见内科急症，长期以来，阿托品作为救治有机磷农药中毒的首选。但是，普遍认为阿托品用量大，副作用大，用法与用量不易正确掌握，治疗效果欠理想。我院于2006年6月～2010年4月应用盐酸戊乙奎醚(长托宁)替代阿托品治疗急性有机磷农药中毒患者34例,将资料与2004年5月～2006年5月应用阿托品治疗急性有机磷农药中毒患者31例进行研究对比，结果如下。
资料与方法
1.一般资料 急性有机磷农药中毒诊断标准参照文献［1］。治疗组34例，男14例，女20例，年龄5～74岁，平均年龄（36.94±3.12）岁。其中28例为口服中毒，6例为皮肤接触中毒。中毒药物：甲胺磷13例，乐果4例，敌敌畏3例，敌百虫1例，其它有机磷（不详）13例。轻度中毒11例,中度中毒6例,重度中毒17例。中毒至抢救时间0.5～48小时，平均（8.51±3.07）小时；住院时间1～19天，平均（6.08±0.60）天。对照组31例，男11例，女20例，年龄17～73岁，平均年龄（37.38±3.34）岁，其中26例为口服中毒，5例为皮肤接触中毒。中毒药物：甲胺磷13例，乐果2例，敌敌畏2例，敌百虫1例，其它有机磷（不详）13例。轻度中毒7例,中度中毒6例,重度中毒18例。中毒至抢救时间0.5～72小时，平均（8.97±2.90）小时；住院时间0.5～11天，平均（6.26±0.63）天。两组患者的年龄、中毒至抢救时间、中毒程度和住院时间等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.治疗方法 两组患者均给予彻底反复洗胃，清洗皮肤、毛发，更换衣物，口服活性炭，利尿，吸氧，导泻，维持胃管引流，补液促进毒物排泄，护肝，保护胃黏膜，支持对症等常规综合治疗。
（1）治疗组：长托宁系成都力思特制药股份有限公司和军事医学科学院毒物药物研究所聯合研制的新型选择性抗胆碱药。按轻、中、重度中毒予以肌注给药。轻度中毒单用长托宁，中度及重度中毒长托宁伍用氯磷定，给药方法及用量见表1。基本原则：首次给药30分钟后，若病情症状无明显消失和全血胆碱酯酶（ChE）活力＜50%首次给药时，重复使用首量的半量，反之则可暂停药观察；首次给药1～2小时后，若中毒症状无明显消失或消失后又复现和全血ChE活力＜50%时，除重复给首量用药的半量外，同时应重新洗胃和清洗皮肤、毛发，反之则可停药观察；病程48 小时后中毒症状基本消失，但全血ChE活力仍＜50%，考虑ChE已老化，可停用氯磷定，单用长托宁1～2 mg，每6～12小时维持长托宁化，直至全血ChE活力恢复至50%以上。长托宁化指标：口干，皮肤干燥，肺部湿啰音消失（合并心衰及肺部感染者除外），HR＞60次/min。
（2）对照组：给药途径为静脉给药，按中毒情况分别予阿托品1～5mg、5～10 mg和10～15 mg，此后分别于用药后2～4小时、1小时、40分钟、30分钟、20分钟、10分钟或者5分钟时追加剂量，至出现阿托品化改维持量，伍用氯磷定方法同治疗组。
3.观察项目 两组平均给药次数，患者用药总量以及治疗结果。
4.疗效判断标准 中毒症状消失、全血ChE活力≥60%，停药观察12~24小时后中毒症状未再复现，复测全血ChE活力≥60%，可痊愈出院，否则为未愈。
5.统计学处理 所有数据采用SPSS 10.0软件处理，计量资料以均数±标准差(-±s)
表示,组间比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.两组疗效的比较 治疗组33例治愈出院，治愈率为97.05%，对照组24例治愈出院，治愈率为77.42%，两组比较差异有统计学意义（χ2=4.118，P＜0.05），治疗组的治愈率显著高于对照组。
2.两组观察指标的比较 治疗组的平均给药次数、用药总量均显著少于对照组（P＜0.01）。见表2。
讨论
有机磷农药中毒机制是抑制ChE活性，使乙酰胆碱蓄积，作用毒蕈碱型胆碱能受体（M）和烟碱型胆碱受体（N），导致中枢、呼吸和循环系统功能紊乱而死亡［2］。应用胆碱能受体阻断剂与乙酰胆碱竞争性结合胆碱能受体，阻断乙酰胆碱作用，是目前临床上应用的最重要的抗毒剂［3］。
阿托品是M胆碱能受体阻断剂，是救治有机磷农药中毒传统抗毒剂，对M样症状有较好较快对抗作用，其对M1、M2、M3受体均有作用（无选择性），因此阿托品疗效和许多不良反应常常同时出现。阿托品生物半衰期约为2小时，静脉注射1～4分钟时效应开始，8分钟内达到到高峰，必须重复用药。阿托品中毒剂量为5～10 g，致死量为80～130 g，阿托品化的量与中毒剂量又很接近［4］。加上机体在有机磷农药中毒后对阿托品耐受性提高，以及机体对药物耐受性个体差异也较大，使用药剂量及间隔时间难于掌握，如用药量不足、减量过快或间隔时间过长则达不到治疗效应，甚至出现反跳；若用药过量或间隔时间过短，则容易导致阿托品中毒。阿托品对N受体又无明显作用，故治疗效果欠理想。
长托宁的半衰期为10.34小时，是长效制剂，其抗胆碱作用不但具有选择性，即对M2受体无明显作用，而且全面，对M1、M3、N1、N2受体均有作用，不良反应较少或轻［3］。由于长托宁的半衰期较阿托品长，因此用药总量、用药次数显著少于对照组（P＜0.01），而由于其抗胆碱作用具有选择性，治愈率显著高于对照组（P＜0.05）。长托宁的用药间隔时间长，提高了药物使用的灵活性和可操作性，减轻了医务人员的工作强度，也减轻了患者的痛苦和一定程度的经济负担。
长托宁治疗有机磷农药中毒与阿托品相比，具有用药总量和次数少、治愈率高、应用简便、不良反应少等优势；还能减轻医务人员工作量，减轻患者的痛苦和经济负担，应是救治急性有机磷农药中毒的首选。
参考文献
［1］叶任高，陆再英.内科学［M］.第6版.北京:人民卫生出版社,2004：962-963.
［2］吴红晶，楼滨城，黄岱坤，等.盐酸戊乙奎醚治疗有机磷中毒临床研究［J］.北京大学学报•医学版，2001，33（1）：80-82.
［3］曾繁忠.盐酸戊乙奎醚（长托宁）取代阿托品救治有机磷农药中毒技术［M］.北京:军事医学出版社，2004：48-71.
［4］马海燕，鲍 冉.长托宁与阿托品治疗急性有机磷农药中毒疗效比较［J］.社区临床研究，2008，6（3）：19.
(收稿日期：2010-09-25 修回日期：2010-11-07)
(编辑：梁明佩)