基于血浆代谢组学的山茱萸酒制后抗大鼠肝纤维化作用增强机制研究

来源 :药学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wanjia456
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
运用代谢组学技术探究和鉴定山茱萸生、制品提取物抗大鼠肝纤维化的作用机制及代谢通路,并比较分析酒蒸山茱萸干预大鼠肝纤维化作用增强的潜在机制.将大鼠随机分为空白对照组、模型组、秋水仙碱组、山茱萸生品低、中、高剂量组以及山茱萸制品低、中、高剂量组,每组6只.皮下注射40%四氯化碳复制肝纤维化模型,造模第3周开始灌胃给药,给药6周后取大鼠血样及肝脏,进行药效指标检测及UHPLC-Q-TOF-MS/MS分析.药效学结果表明,山茱萸生、制品均具有抗大鼠肝纤维化的作用.代谢组学分析显示,与空白对照组相比,模型组经筛选鉴定得到24种与肝纤维化相关的潜在生物标志物,主要参与初级胆汁酸代谢、甘油磷脂代谢、戊糖和葡萄糖醛酸脂代谢、视黄醇代谢、花生四烯酸代谢.山茱萸生、制品水煎液对其中的10种生物标志物有着不同程度的回调作用,且制品作用优于生品.本研究从血浆代谢的角度阐明了山茱萸酒制增效的机制,为山茱萸的进一步开发及临床应用提供理论依据.
其他文献
高原肺水肿(high altitude pulmonary edema,HAPE)是由于在高海拔地区肺动脉压力升高,血管内液体向肺组织渗出形成,发生快,致死率高.西地那非(sildenafil,SIL)可扩张肺内血管,具有预防高原肺水肿的作用,但目前只有口服片剂和注射液剂型,存在给药剂量大、使用不便和全身不良反应大等问题.本文制备了西地那非脂质体(liposomal sildenafil,LS)并进行肺部给药,考察其预防高原肺水肿的作用.用硫酸铵梯度法制备LS,包封率约100%,粒径116.97 nm,z
采用细胞代谢组学策略比较丹参和知母提取液对AD细胞模型的保护作用并探讨其保护机制.通过冈田酸诱导SH-SYSY细胞建立Tau蛋白异常磷酸化的AD细胞模型,通过细胞增殖-毒性实验评价丹参和知母提取液对模型的保护作用,运用代谢组学策略探寻与AD相关的潜在生物标志物,比较研究丹参和知母对潜在生物标志物的影响.结果 丹参提取液对该AD细胞模型具有一定的保护作用(P<0.05),而知母提取液则无明显保护作用(P>0.05);基于UHPLC-QTOF/MS的细胞代谢组学筛选出45个与AD细胞模型显著相关的差异代谢物,
卵巢功能的永久性丧失造成的妇女更年期与脂质代谢紊乱密切相关,复方二仙汤临床上用于多种妇科疾病的治疗,对与卵巢功能的永久性停止有关的疾病有良好疗效,而其作用机制尚未明确.本研究采用代谢组学技术,以双侧去卵巢模型大鼠模拟更年期妇女的生理状态,探索不同绝经阶段脂质代谢特征以及二仙汤调节更年期脂代谢紊乱可能的代谢通路和机制.结果 表明,双侧去卵巢模型大鼠发生肝脂代谢异常,与对照组比较,模型组肝脏油红O染色切片发生显著性变化.与模型组比较,复方二仙汤组能显著改善肝脂代谢.动态代谢组学分析结果表明二仙汤对双侧去卵巢模
2型糖尿病是一种复杂的代谢性疾病,伴有胰岛素抵抗和血糖升高.随着疾病发展,会出现高胰高血糖素血症(hyperglucagonemia).胰高血糖素(glucagon)促进能量代谢和葡萄糖产生.近年来,胰高血糖素受体(glucagon receptor,GCGR)拮抗类药物被开发,但许多临床研究发现,当拮抗GCGR时,血糖浓度会降低,同时伴有血脂和肝转氨酶增加等不良反应.为解决上述问题,人们发明了胰高血糖素样肽-1受体(glucagon like peptide 1 receptor,GLP-1R)/GCG
实体肿瘤的重要特征之一是缺氧,缺氧微环境可导致缺氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1 α,HIF-1α的过度表达.HIF-1α是缺氧应答中最为关键的转录因子,可通过激活下游基因表达促进肿瘤细胞异常增殖、肿瘤血管生成、能量代谢异常、耐药性增加、侵袭和转移.因此,下调HIF-1α的表达是一条目前被认为治疗实体肿瘤的很有前景的途径.然而,大多数现有的HIF-1α抑制剂的临床效果受到低效性和高毒性的限制.由此,针对HIF-1α的过度表达研发强效安全的新型药物尤为重要.近年来,大
α-葡萄糖苷酶是治疗糖尿病的重要靶点.本研究基于近线高分辨活性轮廓分析技术,通过复杂化合物体系色谱分离和活性评价的同步进行,建立了适用于天然产物的快速高效α-葡萄糖苷酶抑制剂筛选平台;将其应用于湖北海棠提取物乙酸乙酯部位中活性成分的筛选和评估,获得6种α-葡萄糖苷酶抑制剂,其中5种结构鉴定为3-OH根皮苷、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、根皮苷、萹蓄苷和槲皮苷.该平台的建立与成功应用为复杂体系中抗糖尿病活性成分的高效发现提供了有力工具.
中医药对中华民族健康和国家稳定发挥了重要作用,揭示决定中药有效性和安全性的物质是推进中药现代化的一项重要工作.对于化学组成复杂的中药,可通过开展多成分药代研究,根据给药后中药成分能否以某种形式被机体利用产生显著的体内暴露(以成分原形和/或代谢物形式),选拔出用于考察药效活性的中药物质,研究物质产生疗效的体内过程和药代特征,由此为揭示决定中药药效作用的物质创造条件.此外,这类多成分药代研究还可用于揭示与中药不良反应或联合用药风险关联的中药物质.经过十多年的努力,中药多成分药代研究在理论、方法、技术、应用上已
生长分化因子15 (growth differentiation factor 15,GDF15)是一种内分泌激素,是转化生长因子β(trans-forming growth factorβ,TGFβ)超家族成员,与胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)家族受体α样(GDNF-family receptor α-like,GFRAL)-转染重排(rearranged during transfection,RET)异源二
大多数药物的作用靶标是蛋白质,研究干预蛋白-蛋白相互作用的药物向来是具有挑战性的课题,分子胶和分子胶降解剂的发现开辟了新的途径.分子胶在结构上具有双功能的配体特征,介导两个蛋白的识别与结合,既可成为发现非可药性靶标的切入点,是化学生物学的有用工具,也可经药物化学的优化发展成为药物.本文以现有的分子胶药物或活性化合物为例简要叙述分子胶的特征.
IL-6作为一种多效性的细胞因子,在体内参与多种生理活动.IL-6通过多种机制在慢性炎症、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的生理和病理过程中发挥着重要作用,目前IL-6/IL-6R靶向抑制剂已被证明能够改善类风湿性关节炎、全身型幼年特发性关节炎等部分炎症性疾病.IL-6与特定受体结合后激活下游JAK/STAT3信号通路,异常激活的STAT3常出现在多种类型的恶性肿瘤中,参与肿瘤的发生和发展.另外,有研究表明IL-6为COVID-19患者相关的细胞因子风暴中的关键因子.IL-6/STAT3通路在多个复杂疾病中的生