目的总结大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)治疗的毒副作用,为优化HDMTX治疗提供理论基础。方法回顾性分析601例次接受HDMTX治疗的120例急性淋巴细胞白血病或非霍奇金淋巴瘤患儿临床资料,按照WHO抗癌药物毒副作用分级标准对各系统毒副作用进行分析。结果 HDMTX治疗后骨髓抑制几乎出现在所有患儿,以粒细胞减少最为多见(93.3%)。最常见的消化系统毒副作用是谷丙转氨酶升高(60.4%);泌尿系统最常见的毒副作用是蛋白尿(9.2%);皮肤症状发生率最高的为皮肤红斑(7.2%);神经系统毒副作用如痛觉过敏、肢体麻木或头痛仅观察到7例次。HDMTX的严重毒副作用仅见于血液系统和消化系统。与MTX3 g/m2组比较,5 g/m2 HDMTX组的24 h MTX血药浓度较高(P<0.05),血红蛋白及血小板降低、口腔黏膜炎、蛋白尿和皮肤症状等毒副作用的发生率也较高(P<0.05)。结论 HDMTX治疗后严重毒副作用主要发生在血液系统和消化系统,骨髓抑制、口腔黏膜炎、蛋白尿、皮肤症状等毒副作用的发生均有一定的剂量依赖性。