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[摘要] 目的 探讨甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效。 方法 选取药物保守治疗患者共126例，随机分成两组，治疗组单次肌注甲氨蝶呤同时口服米非司酮，对照组患者单次肌注甲氨蝶呤，比较两组疗效。 结果 两组治疗有效率差异无统计学意义（P＞0.05），但联合用药组恢复时间缩短（P＜0.05），且不良反应较少发生。 结论 甲氨蝶呤联合米非司酮联合用药治疗异位妊娠疗效更好。
[关键词] 甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠
[中图分类号] R711 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2011）22-90-01
异位妊娠是一种妇科常见急腹症，近年来其发病率呈上升趋势[1]，目前甲氨蝶呤（MTX）是治疗异位妊娠较常用的药物，本研究对126例异位妊娠患者分别采用MTX联合米非司酮和单纯用MTX方法治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2009年3月～2011年3月入住笔者所在医院妇产科进行药物保守治疗的的异位妊娠患者共182例，同意配合研究且资料完整者共126例，按其住院号随机分为两组。所选患者平均（24.5±8.6）岁，停经31～83 d，阴道流血1～22 d，平均孕次（2.0±0.3）次，生命体征平稳，血常规、肝肾功能正常。两组在年龄和病情各方面差异无统计学意义（P ＞0.05），均有可比性。
1.2 治疗
治疗组患者单次肌注MTX（江苏恒瑞医药有限公司，H32020854）60 mg，同时口服米非司酮（司米安，北京紫竹药业有限公司，H10950003）50 mg，2次/d，连用3 d；对照组患者单次肌注MTX 60 mg。
1.3 疗效评价
治疗后患者临床症状逐渐消失，有或无少量阴道流血，B超盆腔肿块缩小，血β-HCG渐降至正常（＜5.0 U/L）为有效；用药后包块持续增大、血β-HCG不降或持续升高则为无效。
1.4 统计学处理
用SAS9.2软件进行统计分析，计量资料用（）的形式表示，其中两组均数的比较采用t检验，两组率的比较用x2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较
治疗组65例患者，治疗有效54例，有效率为83.1%；对照组61例患者，治疗有效51例，有效率为83.6%；两组治疗有效率比较，差异无统计学意义（x2=0.0064，P=0.9365）。
2.2 两组患者恢复时间比较
治疗组血清β-HCG转阴时间、阴道出血停止时间、盆腔包块消失时间均比对照组短，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。
2.3 两组患者不良反应发生情况
两组患者均未出现血常规及肝肾功能异常。治疗组仅有4例出现轻度恶心、食欲下降，持续2 d后自然缓解。对照组有11例患者出现恶心呕吐，食欲下降、口腔黏膜溃疡等消化道症状，1例白细胞偏低，经处理后好转。
表1 两组患者症状恢复时间比较（，d）
组别 治疗组 对照组 t P
血β-HCG转阴时间 14.5±2.6 15.7±3.7 2.116 8 0.036 3
阴道出血停止时间 10.7±1.8 11.6±2.1 2.587 8 0.010 8
盆腔包块消失时间 16.5±3.5 17.7±3.2 2.004 5 0.047 2
3 讨论
异位妊娠是导致孕早期孕妇死亡的首要原因，近年来发病率呈上升趋势率[1]。药物保守治疗可以避免因手术治疗存在的手术意外、并发症和精神创伤风险，同时降低医疗费用，近年来被广泛应用于早期未破裂的异位妊娠患者。MTX是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，从而干扰DNA的合成，抑制滋养细胞分裂增生，最终使异位胚胎发育停止[2]。它是目前应用最多的治疗异位妊娠的有效药物，本研究中两组患者的治疗有效率都达到80%以上，再一次肯定了其疗效。
但是MTX有一定药物副作用，如恶心呕吐、食欲不振、口腔溃疡等胃肠道反应，严重者还会出现骨髓抑制、脱发、肝肾功能损害等，甚至危及生命。米非司酮是孕酮拮抗剂，它与体内孕酮竞争结合受体，抑制孕酮活性，引起黄体溶解萎缩，胚囊坏死[3]。多项研究提示两者联合治疗使用能缩短恢复期，且减少不良反应的发生，尤其适合于要求保留生育功能的年轻患者[4]。本研究也发现两者联合使用的药物副反应比单纯使用MTX少，仅见轻微的胃肠道反应，且缩短了患者恢复的时间。因此，甲氨蝶呤联合米非司酮是目前异位妊娠保守治疗的最佳方案之一。
[参考文献]
[1] 冯炜炜，曹斌融，李勤.近10年异位妊娠诊断及治疗的变化-附1970例分析[J].中华妇产科杂志，2000，25（7）：408-410.
[2] 刘尧芳，黄薇.甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的作用[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（11）：869-870.
[3] 胡碧洪，田乔.米非司酮治疗异位妊娠临床疗效分析[J].中国妇幼保健，2008，23（9）：1272-1273.
[4] 刘碧霞，成文俊.米非司酮联合甲氨喋呤治疗输卵管妊娠的疗效分析[J]．四川医学，2008，29（4）：415-416.
（收稿日期：2011-08-05）
[关键词] 甲氨蝶呤；米非司酮；异位妊娠
[中图分类号] R711 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2011）22-90-01
异位妊娠是一种妇科常见急腹症，近年来其发病率呈上升趋势[1]，目前甲氨蝶呤（MTX）是治疗异位妊娠较常用的药物，本研究对126例异位妊娠患者分别采用MTX联合米非司酮和单纯用MTX方法治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2009年3月～2011年3月入住笔者所在医院妇产科进行药物保守治疗的的异位妊娠患者共182例，同意配合研究且资料完整者共126例，按其住院号随机分为两组。所选患者平均（24.5±8.6）岁，停经31～83 d，阴道流血1～22 d，平均孕次（2.0±0.3）次，生命体征平稳，血常规、肝肾功能正常。两组在年龄和病情各方面差异无统计学意义（P ＞0.05），均有可比性。
1.2 治疗
治疗组患者单次肌注MTX（江苏恒瑞医药有限公司，H32020854）60 mg，同时口服米非司酮（司米安，北京紫竹药业有限公司，H10950003）50 mg，2次/d，连用3 d；对照组患者单次肌注MTX 60 mg。
1.3 疗效评价
治疗后患者临床症状逐渐消失，有或无少量阴道流血，B超盆腔肿块缩小，血β-HCG渐降至正常（＜5.0 U/L）为有效；用药后包块持续增大、血β-HCG不降或持续升高则为无效。
1.4 统计学处理
用SAS9.2软件进行统计分析，计量资料用（）的形式表示，其中两组均数的比较采用t检验，两组率的比较用x2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者疗效比较
治疗组65例患者，治疗有效54例，有效率为83.1%；对照组61例患者，治疗有效51例，有效率为83.6%；两组治疗有效率比较，差异无统计学意义（x2=0.0064，P=0.9365）。
2.2 两组患者恢复时间比较
治疗组血清β-HCG转阴时间、阴道出血停止时间、盆腔包块消失时间均比对照组短，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。
2.3 两组患者不良反应发生情况
两组患者均未出现血常规及肝肾功能异常。治疗组仅有4例出现轻度恶心、食欲下降，持续2 d后自然缓解。对照组有11例患者出现恶心呕吐，食欲下降、口腔黏膜溃疡等消化道症状，1例白细胞偏低，经处理后好转。
表1 两组患者症状恢复时间比较（，d）
组别 治疗组 对照组 t P
血β-HCG转阴时间 14.5±2.6 15.7±3.7 2.116 8 0.036 3
阴道出血停止时间 10.7±1.8 11.6±2.1 2.587 8 0.010 8
盆腔包块消失时间 16.5±3.5 17.7±3.2 2.004 5 0.047 2
3 讨论
异位妊娠是导致孕早期孕妇死亡的首要原因，近年来发病率呈上升趋势率[1]。药物保守治疗可以避免因手术治疗存在的手术意外、并发症和精神创伤风险，同时降低医疗费用，近年来被广泛应用于早期未破裂的异位妊娠患者。MTX是叶酸拮抗剂，可与二氢叶酸还原酶结合，从而干扰DNA的合成，抑制滋养细胞分裂增生，最终使异位胚胎发育停止[2]。它是目前应用最多的治疗异位妊娠的有效药物，本研究中两组患者的治疗有效率都达到80%以上，再一次肯定了其疗效。
但是MTX有一定药物副作用，如恶心呕吐、食欲不振、口腔溃疡等胃肠道反应，严重者还会出现骨髓抑制、脱发、肝肾功能损害等，甚至危及生命。米非司酮是孕酮拮抗剂，它与体内孕酮竞争结合受体，抑制孕酮活性，引起黄体溶解萎缩，胚囊坏死[3]。多项研究提示两者联合治疗使用能缩短恢复期，且减少不良反应的发生，尤其适合于要求保留生育功能的年轻患者[4]。本研究也发现两者联合使用的药物副反应比单纯使用MTX少，仅见轻微的胃肠道反应，且缩短了患者恢复的时间。因此，甲氨蝶呤联合米非司酮是目前异位妊娠保守治疗的最佳方案之一。
[参考文献]
[1] 冯炜炜，曹斌融，李勤.近10年异位妊娠诊断及治疗的变化-附1970例分析[J].中华妇产科杂志，2000，25（7）：408-410.
[2] 刘尧芳，黄薇.甲氨蝶呤在异位妊娠保守治疗中的作用[J].中国实用妇科与产科杂志，2006，22（11）：869-870.
[3] 胡碧洪，田乔.米非司酮治疗异位妊娠临床疗效分析[J].中国妇幼保健，2008，23（9）：1272-1273.
[4] 刘碧霞，成文俊.米非司酮联合甲氨喋呤治疗输卵管妊娠的疗效分析[J]．四川医学，2008，29（4）：415-416.
（收稿日期：2011-08-05）