低氧对肺动脉血管平滑肌细胞Kv通道电流的影响

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目的:探讨低氧对大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)电压门控钾通道(voltage-gated K+,Kv)电流的影响及可能的机制。方法:原代培养SD大鼠PASMCs,分组如下:常氧组(CON组)、Kv抑制剂四氨基吡啶(4-AP,5mmol/L)组(4AP组)、单纯低氧诱导组(H组);H组、低氧+ERK1/2抑制剂PD98059(4μmol/L)(H+P组)、低氧+溶解剂0.05%的二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)组(H+D组);H组、低氧+ERK1/2激活剂茴香霉素(10μmol/L)组(H+A组)、H+D组。低氧为持续低氧(PO2:25~35mmHg)诱导,每组每个实验3皿细胞,均培养60h。急性酶分离法分出单个PASMC,膜片钳全细胞模式下记录Kv电流变化,比较各组电流-电压(I﹣V)曲线。结果:与CON组相比,4AP组及H组Kv电流均明显降低(P<0.05);与H组相比,H+P组Kv电流明显降低(P<0.05),而H+A组Kv电流明显上升(P<0.05),H+D组Kv电流未见明显变化。结论:低氧可以抑制Kv电流,PD98059能够进一步抑制低氧诱导下的Kv电流,茴香霉素能够增加低氧诱导下的Kv电流,提示低氧可能通过作用于ERK1/2信号通路抑制Kv电流导致低氧性肺动脉高压。
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