分析一个中国汉族遗传性凝血因子Ⅺ(FⅪ)缺陷症家系的表型和基因缺陷特征，探讨F11基因的突变类型和临床表型的关系。
方法采用凝固法检测先证者及家系成员的活化部分凝血活酶时间(APTT) 、凝血酶原时间(PT)、凝血因子Ⅺ活性(FⅪ：C)等指标进行表型诊断；酶联免疫吸附测定方法(ELISA)检测凝血因子Ⅺ抗原(FⅪ：Ag)；提取外周血基因组DNA，对先证者及家系成员F11基因1～15号外显子及侧翼序列进行PCR扩增和测序，对105名健康对照者DNA相应突变区域进行PCR扩增和测序，与人类基因组突变数据库比对寻找突变位点并排除基因多态性；使用Pymol软件分析突变对FⅪ蛋白质结构及功能的影响。
结果先证者APTT为74.2 s，FⅪ：C为4.0%，FⅪ：Ag为2.9%；先证者姐姐APTT为67.1 s，FⅪ：C为3.0%，FⅪ：Ag为1.8%；健康对照者APTT为34.5 s，FⅪ：C为100.0%，FⅪ：Ag为100.0%；先证者父、母和弟弟FⅪ：C分别为72.0%、62.0%、78.0%；FⅪ：Ag分别为50.0%、43.0%、51.8%。先证者及家系成员其他凝血指标均正常。测序发现先证者及其姐姐F11存在双重杂合突变，外显子12的1 491位碱基T缺失导致了移码突变，使465位氨基酸由亮氨酸突变为色氨酸，在突变位点后第7位出现终止密码子：F11NM_13142c.1491delT(p.Leu465Trp.fs*7)；外显子15的1 815位碱基G变为A，密码子由GGC变为GAC，导致错义突变F11 NM_13142 c．1815G>A(p.Gly573Asp)。其父和其弟弟为F11NM_13142c.1491delT(p.Leu465Trp.fs*7)杂合突变者；其母为p.Gly573Asp杂合突变者，先证者舅舅F11基因为正常野生型。
结论F11NM_13142c.1491delT(p.Leu465Trp.fs*7)和F11NM_13142c.1815G>A(p.Gly573Asp)双重杂合突变是导致先证者遗传性FⅪ缺陷症的分子致病原因，引起FⅪ抗原和活性同时降低。