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清朝嘉庆四年（1799），洪亮吉上书军机王大臣言事获罪。嘉庆五年（1800）洪亮吉自伊犁获释还乡，第二年受谭子文聘请担任安徽毓文书院山长。洪亮吉在毓文书院五年间，致力于匡世济民之实学，在培育人才上颇有效果，一批学子出自其门下，也吸引了江南一批名流进入毓文书院。毓文书院在藏书刻书上颇有实绩，洪亮吉发挥了重要的引领和指导作用。