炎症性肠病自身抗体的研究进展

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  核周型抗中性粒细胞胞浆抗体(p-ANCA)
  
  p-ANCA在溃疡性结肠炎(UC)和原发硬化性胆管炎(PSC)患者中有较高的流行性。Duerr等报道,p-ANCA可作为UC患者的有效的诊断工具[1]。UC的发病率在不同人群中差异很大,亚洲远低于西方国家。只有两项研究表明,UC活动期和p-ANCA的高效价有关(P<0.002和P<0.05);其他研究均表明,p-ANCA和疾病的活动期无关。因此,在UC不是很普遍的地区和疾病较难诊断的地区,可将p-ANCA作为诊断工具。在中国,p-ANCA在UC和克隆氏病(CD)以及UC和感染性结肠炎中起到了重要的鉴别作用。在西方国家,p-ANCA可作为UC的一项具有较高特异性的诊断工具。
  
  抗酵母菌抗体(ASCA)
  
  ASCA作为IBD的一种血清学标志,是CD的高度特异性抗体。这些抗体为什么会存在CD病人体内还不得而知。把从酵母中提取的磷酸肽甘露聚糖作为抗原,将其包被于生物反应孔内,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)测定ASCA。在有关CD病人ASCA的报道中,其敏感性和特异性分别为55%~65%和80%~95%。目前ASCA的敏感性较低,所以不适合以筛查为目的;然而较高的特异性和阳性预测值,使ASCA成为鉴别CD和UC的良好指标。
  
  抗杯状细胞自身抗体(GABs)
  
  GABs是IBD患者的特异性抗体,通常以冰冻的回肠组织作为抗原,通过间接荧光免疫法(IIF)测定GABs[2]。一项试验证实,在感染性小肠炎和结肠炎患者中没有发现GABs,仅在炎症性疾病的对照组中发现较低的阳性率。免疫沉淀和SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)表明,ELISA阳性血清只可识别分子量>200KD的杯状细胞抗原,通过剪切这些抗原,其仍保持不变,说明该抗原是由单链多肽组成。研究中发现,在慢性IBD病人中,存在抗结肠上皮细胞的两种不同靶抗原的抗体。抗结肠细胞抗体表现出对结肠细胞的特异的细胞毒性。研究表明,IBD和GABs之间仅表现出家族性,而非遗传性。在CD中,广泛的结肠病变患者较右侧结肠病变和回肠炎患者GABs的阳性率明显较高。这种差异不存在于左侧结肠和横结肠病变之间。UC患者GABs阳性率的高低与所使用的免疫抑制剂无关。因此,有关于疾病程度和GABs的相关性还得不出任何结论。总之,研究证实,CD和UC患者及其一级亲属间的GABs水平远远高于炎症性疾病患者和对照者。因此,GABs可作为慢性IBD易感性的血清学标志。
  
  抗胰腺自身抗体(PAB)
  
  PAB是CD的高度特异性抗体,第一次在IBD中描述是由Stoecker 等在1984年完成的,以人胰腺组织(O型血)作为抗原,通过IIF的方法测定PAB。一项研究结果表明,CD病人中27%PAB阳性,而对照组中仅1例阳性。在58例阳性患者中,30例胰腺的腺泡腔呈弱荧光,被称为Ⅰ型抗体,28例胰腺腺泡细胞呈现强荧光,被称为Ⅱ抗体[3]。进一步研究证实,胰腺抗体亚型Ⅰ主要是由IgG1和IgG2构成,而亚型Ⅱ主要是由IgG1构成的。在IBD中,基因因素在发病机制中起到了重要作用。在寻找感染性肠病的基因标志时,研究了HLA-Ⅰ、Ⅱ和其他自身抗体。好的基因标具有恒定性、高特異性和家族性。PAB对CD有高度特异性。PAB与疾病的活动期、疾病进展以及肠外表现无关。在胰腺部分的形态学分析中,发现了两种不同的染色模式,两种抗原对CD都有特异性,抗原和PAB如何反应还不清楚。但可知抗原定位于胰腺的分泌部分,而且是大分子PABⅠ和Ⅱ的不同的IgG亚型分布,表明了不同型的免疫应答在同一家族成员中PAB的亚型是相同的。IBD中自身抗体的发展是和其他抗原交叉反应的一种表象,导致此现象的免疫应答失调也许是由基因决定的。因此,在同一家族中,其PAB亚型相同也就不为奇怪了。因在所有CD患者的配偶中均未发现PAB阳性者,所以环境因素可以被排除了。总之,PAB是CD的一种特异性抗体,自身抗体的两种亚型可以通过荧光模型和免疫球蛋白区分开来。
  
  血浆游离蛋白S,抗蛋白S抗体,抗磷脂抗体
  
  研究证实,IBD患者的平均血浆游离蛋白S水平(0.98±0.32IU/ml),低于对照组(1.06±0.28IU/ml)(P<0.05);而且发现7.45%的IBD病人中存在抗蛋白S抗体,在对照组中仅为1.9%(P=NS);还发现在IBD患者中抗磷脂抗体的阳性率为9.4%,而对照组中为0%(P<0.06)。因此,在IBD患者中,游离血浆蛋白S的轻度但很有意义降低,而抗蛋白S抗体和抗磷脂抗体流行率升高。
  
  抗心肌磷脂抗体
  
  抗心磷脂水平和动静脉血栓的危险性有关,对于IBD病人来说,血栓是一种常见的并发症。对136例IBD患者和136例健康对照者抗心肌磷脂抗体的研究表明,CD患者的抗心肌磷脂抗体的效价为5.7U/ml,UC为5.3U/ml,对照组为2.5U/ml。并且发现该抗体与疾病的活动期无关。在受调查者中,7例患深静脉血栓,其中3例并发肺栓塞。然而7例中仅2例抗心肌磷脂抗体升高。由此可知,抗心肌磷脂抗体在IBD中明显升高,但在血栓的发病机制中未见明显作用。
  
  参考文献
  1 Duerr RH,Targan SR,Landers CJ,et.al.Neutrophil cytoplasmic antibodies: a link between primary sclerosing cholangitis and ulcerative colitis.Gastroenterology,1991,100:1385-91.
  2 Folwaczny C,Noehi N,Tschop K,Endres SP,Heldwein W.Loeschke K,Fricke H,Goblet cell autoantibodies in patients with inflammatory bowel disease and their first-degree relatives.Gastroentrology,1997,Jul,113(1):101-6.
  3 F Seibold,H.Mrk,S Tanza,A Müller,C Holzhüter,P weber,M Scheurlen,Pancreatic autoantibodies.Gut,1997,40:481-84.
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