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目的 探讨拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(简称慢乙肝)患者过程中YMDD变异的发生率及影响因素.方法对采用拉米夫定治疗的249例慢乙肝和64例乙型肝炎肝硬化(简称乙肝肝硬化)患者采用错配聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析的方法检测了乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶Y M D D变异,并应用SPSS统计软件对YMDD变异发生率和影响YMDD变异发生的因素进行统计学分析.结果随治疗时间的延长,YMDD变异的累计发生率逐渐升高;慢乙肝和乙肝肝硬化患者YMDD变异率于12、24、36、48个月分别达8.84%和17.19%、20.91%和32.40%、26.92%和39.56%、26.92%和58.79%.时序检验及Cox回归分析的结果均表明:未联合干扰素治疗、基线丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平较低、 HBV DNA水平较高和治疗前诊断为肝硬化者均与YMDD变异的较早出现有关(P＜0.05).结论拉米夫定治疗慢乙肝患者,未联合干扰素治疗、基线ALT水平较低、HBV DNA水平较高和乙肝肝硬化可作为YMDD变异发生的预测因子。