【摘 要】
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目的 研究舒血宁对慢性肾衰竭透析大鼠的心肌保护作用及对酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响.方法 取50只SPF级健康SD雄性大鼠,40只采用5
【机 构】
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河南大学第一附属医院 河南开封 475000
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目的 研究舒血宁对慢性肾衰竭透析大鼠的心肌保护作用及对酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响.方法 取50只SPF级健康SD雄性大鼠,40只采用5/6切除法构建慢性肾衰竭大鼠模型,于造模成功后,采用腹膜透析建立慢性肾衰竭透析大鼠模型,剩余10只作为假手术组,不构建慢性肾衰竭大鼠模型.取建模成功的32只大鼠,随机分为模型组、舒血宁低剂量组、舒血宁高剂量组和舒血宁高剂量+抑制剂组,每组8只.于造模成功后,舒血宁低剂量组、舒血宁高剂量组分别给予腹腔注射5 mg/kg、10 mg/kg舒血宁2 mL,舒血宁高剂量+抑制剂组给予腹腔注射10 mg/kg舒血宁及2 mg/kg JAK2/STAT3信号通路激活剂香豆霉素,假手术组和模型组腹腔注射等量生理盐水,每日1次,持续4周.末次干预后1 d采用羟胺法和比色法分别测定心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性与丙二醛(MDA)含量,苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠心肌组织的病理学变化,流式细胞术检测大鼠心肌细胞凋亡情况,实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测大鼠心肌组织中JAK2、STAT3、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)mRNA相对表达量,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织中JAK2、p-JAK2、STAT 3、p-STAT 3、Caspase-3蛋白相对表达量.结果 与假手术组比较,模型组、舒血宁低剂量组、舒血宁高剂量组及舒血宁高剂量+抑制剂组SOD活性降低,且模型组舒血宁低剂量组>舒血宁高剂量组(P舒血宁高剂量+抑制剂组>舒血宁低剂量组>舒血宁高剂量组(P<0.05).结论 舒血宁对慢性肾衰竭透析大鼠心肌具有保护作用,可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路及Caspase-3蛋白表达发挥调控作用.
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