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【摘要】 目的 比较丝裂霉素C（MMC）和羟基喜树碱（HCPT）两种药物膀胱灌注治疗浅表性膀胱癌的疗效和安全性。方法 80例经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt）后的浅表性膀胱移行细胞癌患者，分为MMC和HCPT组，分别采用MMC 20 mg+生理盐水40 ml，HCPT 20 mg+注射用水4O m1膀胱内灌注治疗，总疗程12个月，随访12～24个月，比较两组复发率及不良反应发生情况。结果 随访24个月，MMC和HCPT组的复发率分别为36.85%、16.67%。HCPT组复发率明显低于MMC组（P<0.05）。MMC组尿路刺激症状发生率（39.48%）高于HCPT组（14.29%）（P<0.05）。结论 浅表性膀胱癌行TURBt术后，应用HCPT膀胱内灌注可降低术后复发率,不良反应小，耐受性好，值得推广应用。
【关键词】 膀胱肿瘤； 丝裂霉素C； 羟基喜树碱； 膀胱内灌注
浅表性膀胱肿瘤,经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt）后的复发率较高。目前在临床工作中均采用膀胱内药物灌注治疗并预防肿瘤术后复发，但药物种类不同，灌注方法不一，其疗效及副作用也各不相同。因此选择适合的药物对行保留膀胱手术的膀胱癌患者进行膀胱内灌注治疗显得尤为重要。现将本院2004年6月～2007年6月80例行TURBt术的膀胱癌患者分别使用丝裂霉素C（MMC）和羟基喜树碱（HCPT）进行膀胱灌注治疗，并将其疗效对比分析，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组80例浅表性膀胱癌患者，男59例，女21例，年龄33～86岁，平均57.8岁；其中单发肿瘤62例，多发肿瘤18例。所有病例均经病理检查证实。病理分级：Ⅰ～Ⅱ级55例，Ⅱ～Ⅲ级25例。
1.2 方法 80例患者分为MMC（38例）和HCPT（42例）两组，患者于手术1周后开始行膀胱内灌注治疗。治疗药物分别用MMC 20 mg+生理盐水40 ml，HCPT 20 mg+生理盐水40 ml。灌注前嘱患者少饮水，排空膀胱，取平卧位。常规消毒铺巾后，置导尿管入膀胱，注入灌注液。每10 min更换体位一次（仰、俯、两侧），膀胱内液保留1 h，每周1次，共8次，以后每个月1次，连续10次，总疗程为12个月。所有病例随访3～24个月，平均15个月。各组灌注后定期作血常规、尿常规、肝肾功能、膀胱镜检查，记录每次灌注后的全身及局部反应情况。1年内每3个月行膀胱镜检查1次，1年后每半年行膀胱镜检查1次。如发现可疑病变，即行活检以明确有无肿瘤复发，并对复发例数进行统计。
1.3 统计学处理 采用SPSS 12.0统计学软件包进行统计学处理，各组复发率、不良反应率的比较采用χ2检验，检验水准α0.05。
2 结果
2.1 两组复发率的比较 MMC和HCPT组随访24个月后的复发率分别为36.85%、16.67%。MMC组明显高于HCPT组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 不良反应发生情况 两组患者灌注后均有不同程度的尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状，MMC组明显，HCPT组相对较轻。MMC、HCPT组尿路刺激发生率分别为39.48%、16.67%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。MMC、HCPT组血尿发生率分别为7.90%、2.38%。MMC组肝功能损害的发生率为10.53%，肾功能损害的发生率为2.64%，因肝、肾功能损害轻微，临床未做特殊处理。HCPT组无肝、肾功能损害的病例。无一例患者因为不良反应的发生而停止继续药物灌注。见表2。
表1 两组患者随访不同时间复发率比较［n（%）］
表2 两组患者不良反应情况比较［n（%）］
3 讨论
临床研究证实，采用定期膀胱灌注化疗药物或生物反应调节剂可以有效的减少和延缓膀胱肿瘤的复发，提高患者的生存率［1］。膀胱灌注药物种类繁多，灌注方法多样，治疗效果亦不相同。理想的膀胱灌注药物应该对膀胱癌细胞敏感性高，能迅速在膀胱上皮内达到有效的药物浓度，而全身吸收量少，毒副作用小［2］。
MMC为抗生素类抗癌药物，是细胞周期非特异性药物，相对分子量大于200 ku，不被黏膜吸收。抗癌机制为药物直接插入肿瘤细胞内的DNA双螺旋中，与DNA形成交联或直接破坏DNA链，使DNA模板发生变化，抑制DNA和RNA聚合酶，阻止DNA和RNA合成，而发挥细胞毒性作用。用于膀胱灌注时，可在局部形成高浓度药液，使癌细胞变性坏死，从而杀死癌细胞并防止复发，而正常膀胱黏膜对该药有抗药性。
喜树碱是我国特有珙桐科植物喜树中分离出的一种生物碱，通过嵌合抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ（Topo1）而成为细胞周期特异性的抗癌药。主要用于细胞周期的S期，并对G及M期边界肿瘤细胞增殖有延缓作用，且还有一定免疫调节作用。HCPT结构与喜树碱相似，仅在11位碳原子上的氢原子由羟基取代，其抗肿瘤作用比喜树碱强。在体内与Topo1以rDNA结合后，可阻断DNA在切口部位的重新组合，控制DNA复制，阻断RNA合成，干扰细胞周期，延迟G期。使染色体DNA裂解，最终导致癌细胞死亡。同时体外实验发现，HCPT对人膀胱癌细胞系（BT5637）具有显著杀伤和抑制生长的作用。此外，HCPT 尚可抑制BT5637癌细胞C-myc癌基因的表达。实验表明，膀胱黏膜渗透性较差，一些低分子物质可通过被动弥散被膀胱黏膜吸收，而分子量超过200 ku的物质易保留在膀胱内［3］。HCPT分子量364.34 ku，基本上不被膀胱黏膜吸收，具有较强稳定性，行膀胱灌注时可以减少对全身和局部的毒副作用。
HCPT组3、6、12、24个月复发率均低于MMC组。两组患者灌注后均有不同程度的尿频、尿急、尿痛等尿路刺激症状，但MMC组明显,HCPT组相对较轻。本研究结果表明，羟基喜树碱膀胱灌注可以有效降低膀胱肿瘤术后复发率。虽然也可以引起一些副作用，但可以耐受，更重要的是不良反应，膀胱刺激症、化学性膀胱炎的发生率低。
综上所述，HCPT 预防浅表性膀胱癌术后复发疗效肯定、可靠，与MMC相比该药毒副作用明显较轻，是一种安全有效、不良反应小的膀胱局部化疗药，值得推广应用。
参 考 文 献
［1］ Kaasinen E，Rintala E，Anna-Kaisa P，et al.Weekly mitomycin C followed by monthly bacillus calmette-guerin for prophylaxis of recurrent papillary superficial bladder carcinoma.J Urology，2000，164（7）：47-52.
［2］ Bertrand RO，Connor PM，Kerrigan D，et al.Sequential administration of camptothecin and etoposidecircumvents the antagonistic cytotoxicity of simuhaneous drug administration in slowly growing human coloncarcinoma HT-29 cells.Eur J Cancer，2002，28A（4-5）：743.
［3］ Agrawal MS，Agrawal M，Bansal S，et al.The safety and efficacy of different doses of bacillus Calmette Guerin in superficial bladder transitional cell carcinoma.Urology，2007，70（6）：1075-1078.
（收稿日期：2011-05-19）
（本文编辑：车艳）