银翘散治疗儿童风热伤络型过敏性紫癜

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目的:采用16S rRNA和宏基因组测序方法,比较过敏性紫癜(henoch-sch9nlein purpura, HSP)患儿与健康儿童以及HSP患儿经银翘散治疗后口腔微生物群的组成差异,探究银翘散治疗风热伤络型HSP的可能机制。方法:共纳入初治HSP患儿20例,采集早晨700—800唾液标本为治疗前组,银翘散治疗2周后,再次采集同时段唾液为治疗后组,同时征集20例健康儿童作为健康对照组。采用Illumina NovaSeq测序平台对各组唾液微生物进行16S rRNA高通量测序,通过α多样性和β多样性分析,比较各组菌群物种组成和群落结构的差异,筛选出差异性菌群;采用宏基因组学比较HSP患儿与健康儿童功能基因差异。结果:与健康对照组相比,HSP治疗前组唾液菌群丰富度和多样性下降,但无显著性差异(P>0.05);与治疗前组比较,经银翘散治疗后组唾液菌群丰富度和多样性显著升高(P<0.05)。与健康对照组相比,治疗前组口腔菌群结构无明显差异(P>0.05);与治疗前组比较,治疗后组口腔菌群结构有显著差异(P<0.01)。使用线性判别分析(LDA)效应大小(LEfSe)和MetaStat方法分析,结果显示在门水平上,与健康对照组比较,治疗前组拟杆菌门(Bacteroidota)显著升高;与治疗前组比较,治疗后组Bacteroidota降低。与健康对照组比较,治疗前组放线菌门(Actinobacteriota)降低,与治疗前组比较,治疗后组Actinobacteriota明显升高。在属水平上,与健康对照组比较,治疗前组卟啉单胞菌属(Porphyromonas)、二氧化碳嗜纤维菌属(Capnocytophaga)和颗粒链球菌属(Granulicatella)升高,治疗后组显著低于治疗前组;与健康对照组比较,治疗前组韦荣氏球菌属(Veilonela)降低,治疗后组明显高于治疗前组。HSP患儿与健康儿童存在明显功能基因差异,HSP组患儿口腔细菌群落功能主要集中在信号转导、外源性生物降解和代谢、三大营养物质代谢、抗生素耐药等,而健康儿童口腔菌群与宿主维持生态平衡,主要功能体现在环境适应性免疫和自身免疫的建立。结论:风热伤络型HSP患儿口腔微生态发生了改变,唾液菌群丰富度和多样性下降,经银翘散治疗后恢复了口腔菌群丰富度和多样性,改善了HSP患儿与健康儿童的口腔菌群差异。HSP患儿与健康儿童存在明显功能基因差异。银翘散可能通过改变Porphyromonas、Veilonela、Capnocytophaga、Granulicatella丰富度及相关代谢通路改善口腔微生态,进而达到治疗效果。
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