探讨人脐带间充质干细胞(MSCs)对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道重塑的治疗作用及可能机制。
方法分离、培养人脐带MSCs,采用流式细胞术鉴定人脐带MSCs表面标志物;按随机数字表法将40只Wistar雄性大鼠分为对照组、哮喘组、MSCs组、布地奈德组各10只。对照组以生理盐水致敏和激发,哮喘组以卵白蛋白致敏和激发建立哮喘气道重塑模型,共8周,MSCs组于第35、45及55天激发前30 min尾静脉注射脐带MSCs 0.2 ml(1×106个/ml),布地奈德组于激发前2 h雾化吸入布地奈德2 mg。末次激发后24 h内留取肺组织及支气管肺泡灌洗液,计算机图像系统分析气道重塑程度,酶联免疫吸附试验检测支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中转化生长因子β1(TGF-β1)含量,免疫组化法检测肺组织上皮钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(Fn)的表达。
结果哮喘组、MSCs组、布地奈德组支气管壁及平滑肌厚度均显著厚于对照组;BALF及血清中TGF-β1含量均显著高于对照组;上皮钙黏素表达均显著低于对照组,α-SMA及Fn表达均显著高于对照组。MSCs组、布地奈德组支气管壁及平滑肌厚度均显著低于哮喘组[(38.40±2.50、45.34±0.33)比(80.18±1.75)μm及(15.71±0.89、18.57±0.67)比(40.97±0.90)μm];BALF及血清中TGF-β1含量均显著低于哮喘组[(3.53±0.43、3.11±0.05)比(20.88±0.37)μg/L及(31.07±0.89、31.12±0.50)比70.58±0.39)μg/L];上皮钙黏素表达均显著高于哮喘组[(0.308±0.023、0.296±0.010)比(0.256±0.087)];α-SMA及Fn相对表达量均显著低于哮喘组[(0.438±0.057、0.445±0.027)比(0.521±0.030)及(0.459±0.041、0.458±0.029)比(0.527±0.022)](均P<0.01)。
结论人脐带MSCs可减轻支气管哮喘气道重塑,其机制可能与抑制TGF-β1诱导的上皮细胞-间质转化有关。