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本文导读：
目的：探讨2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）与胱抑素C（Cys C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）的相关性。
方法：78例2型糖尿病患者及38例健康体检者分别入选研究组和对照组。测定体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、血压、血清Cys C及hs-CRP水平。
结果：2型糖尿病组与健康对照组比较，BMI、HbA1c、血脂、血压、Cys C、hsCRP及IMT明显升高，而HDL-c（高密度脂蛋白胆固醇）水平下降（P<0.01）。相关性分析发现，IMT与Cys C、hs-CRP、LDL-c（低密度脂蛋白胆固醇）呈正相关，与HDL-c负相关（P<0.01）。以IMT为应变量进行多元逐步回归分析，仅LDL-c、Cys C、hs-CRP进入回归方程（P<0.01）。
结论：2型糖尿病患者血清Cys C、hs-CRP的升高可能与颈动脉IMT增厚有关。
2型糖尿病可导致动脉粥样硬化而发生心脑血管并发症，引起严重不良后果。胱抑素C（Cystatin C，Cys C）作为一种新型的反映早期肾功能受损的评估指标，已经被越来越多的研究证实，而新近的研究则发现，胱抑素C还可能与心血管疾病存在相关。动脉内膜中层厚度（Intima-media thickness ，IMT）是一种无创而有效的反映早期动脉粥样硬化的指标，目前在临床上得到越来越多的应用。本研究通过测定2型糖尿病患者IMT以及血清Cys C高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，探讨Cys C、hs-CRP等指标在糖尿病大血管病变中的预测价值。
一、对象与方法
1、研究对象 选取2011年6月至2011年12月在武汉科技大学附属天佑医院内分泌科住院的2型糖尿病患者78例，平均年龄35-70岁，其中男40例、女38例，均符合1999年WHO2型糖尿病诊断标准，并且24小时尿微量白蛋白定量<30mg。所有受试者均无糖尿病酮症、高血糖高渗状态、肝肾功能异常、心功能不全、恶性肿瘤、妊娠、感染性疾病等。另设健康对照组38例，平均年龄35-68岁，其中男20例、女18例，均为武汉科技大学附属天佑医院健康体检者。
2、研究方法
（1）体重指数及血压的检测 所有受试者检测身高、体重，计算BMI，均于入院后在清晨安静平卧、空腹状态下连续测定3天血压，分别取收缩压（SBP）、舒张压（DBP）平均值进行统计分析。
（2）生化指标测定 所有受试者禁食10小时以上，抽清晨空腹静脉血，采用AEROSET2000全自动生化分析仪测定肝肾功能、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（Tc）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c），PRIMUS糖化血红蛋白检测仪测定糖化血红蛋白（HbA1c），采用乳胶颗粒增强比浊法测定血清Cys C水平，采用酶联免疫吸附法测定血清hs-CRP水平，采用免疫比浊法测定尿白蛋白水平。
（3）颈动脉IMT检测 受检者平卧头侧位，充分暴露颈动脉。分别在左右两侧的颈动脉球部近端lcm颈总动脉段处、颈动脉分叉部、以及颈内动脉起始lcm处才测量内膜中层厚度，取上述6个部位的IMT平均值作为最终的IMT值。
（4）统计学方法 所有数据以平均数±标准差表示，以SPSS13.0统计软件进行统计分析，两组间计量资料采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1、两组之间各项指标比较 2型糖尿病组与健康对照组相比，年龄、体重指数、糖化血红蛋白、血脂、血压等指标之间的差异均有统计学意义（P<0.01）。与健康对照组相比，糖尿病组颈动脉内膜中层厚度、胱抑素C及高敏C反应蛋白水平均明显升高（P<0.01），详见表1。
2、相关性分析 在2型糖尿病患者中，IMT与Cys C（r=0.406，P=0.00）、hs-CRP（r=0.324，P=0.004）、LDL-c（r=0.417，P=0.000）呈正相关，与HDL-c（r=-0.312， P=0.005）呈负相关；与BMI、HbA1c、TG、Tc、SBP、DBP等无显著相关性（P>0.05）。以IMT为应变量， BMI、HbA1c、TG、Tc、LDL-c、HDL-c、SBP、DBP、Cys C、hs-CRP等为自变量，进行多元逐步回归分析，进入回归方程的变量依次为LDL-c、Cys C、hs-CRP。标准化回归系数分别为0.309（P=0.003）、0.272（P=0.009）、0.233（P=0.021）。
三、讨论
2型糖尿病大血管病变是其常见并发症，其病理基础为血管内皮损伤和功能障碍而引起局部炎症反应、脂质沉积等而形成动脉粥样硬化病变。既往受制于检测手段的复杂性，早期诊断很不容易。研究发现，IMT可反映亚临床动脉硬化，而且具有无创、价廉、可重复测量以及无辐射等优点，通过检测颈动脉IMT还可以预测心血管疾病风险。2型糖尿病患者体内存在低水平的炎症反应，而动脉硬化过程亦有炎症反应参与其中。CRP是肝脏产生的一种急性期蛋白，它是炎症反应的标志物之一，研究发现CRP与冠心病等心血管疾病密切相关。有研究发现，2型糖尿病患者血清可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、超敏c反应蛋白（hs—CRP）水平升高，而且sICAM-1、hs-CRP可能与颈动脉IMT增厚有关。本研究同样发现，2型糖尿病患者颈动脉IMT及血清hs-CRP均较健康对照组显著升高，证实糖尿病患者存在较高的心血管疾病风险，炎症反应参与了这一病理过程。 Cys C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可以抑制组织蛋白酶活性而发挥作用，它是由1 2 2个氨基酸组成的低分子量蛋白质，相对分子质量为13kDa，能在几乎所有的有核细胞内以恒定的速度持续地转录与表达，而且在血液中的半衰期长达2小时[。研究发现，Cys C用来评估糖尿病患者肾功能受损比传统的内生肌酐清除率具有更积极的意义，它能有效反映早期肾小球滤过功能的变化。新近的研究发现，Cys C还可能参与了心血管疾病的发生和发展。在2型糖尿病合并冠心病患者体内，血清Cys C水平较无冠心病者有明显升高。近年来研究发现，肾脏病变是心血管疾病的风险因子之一，特别是2型糖尿病患者慢性肾病与大动脉硬化程度密切相关。因此，合并心血管疾病的患者体内Cys C水平升高可能为肾脏病变所致。那么在剔除了肾脏病变的影响之后，Cys C是否仍然与心血管疾病存在相关性呢？
本研究中，所有入选的2型糖尿病患者均无临床肾脏病变（血清尿素氮、肌酐均正常，并且24小时尿微量白蛋白<30mg），这些糖尿病患者血清Cys C仍显著高于健康对照组，提示Cys C水平的升高与临床肾脏病变的不同步性。是否Cys C水平升高发生在临床肾脏损害之前？Cys C水平升高与肾脏损害是否存在时效关系？还有待在今后的工作中进一步观察、研究。
相关性分析显示，在2型糖尿病组中，颈动脉IMT与Cys C、hs-CRP、LDL-c等呈正相关。以颈动脉IMT为应变量，多元逐步回归分析发现，LDL-c、Cys C、hs-CRP是颈动脉IMT的主要影响因素。这一结果提示2型糖尿病合并血脂异常更易发生大动脉硬化，动脉硬化程度与血清Cys C水平相关，而且这种相关性是独立于肾脏病变之外的。
另外，Arpegard等[10]研究发现，在外周动脉疾病患者体内血清Cys C水平高于健康对照组，并且与炎症标记物如白介素6（IL-6）、CRP等存在正相关。本研究也发现，在排除肾脏病变的影响之后，颈动脉IMT与Cys C、hs-CRP之间仍然存在正相关。因此我们推测，在无临床肾病的糖尿病患者体内Cys C水平升高可能与动脉硬化过程中的炎症反应有关。通过联合检测颈动脉IMT、血清Cys C、hs-CRP水平有助于更及时、准确的评估糖尿病患者发生大血管病变及微血管病变的风险。
（作者单位：湖北武汉科技大学附属天佑医院）
参阅资料：
卢曙芳，沈建国，朱麒钱等：《2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与细胞间黏附分子1、C反应蛋白的相关性》，载《中华内分泌代谢杂志》2006年第22期
目的：探讨2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）与胱抑素C（Cys C）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）的相关性。
方法：78例2型糖尿病患者及38例健康体检者分别入选研究组和对照组。测定体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、血压、血清Cys C及hs-CRP水平。
结果：2型糖尿病组与健康对照组比较，BMI、HbA1c、血脂、血压、Cys C、hsCRP及IMT明显升高，而HDL-c（高密度脂蛋白胆固醇）水平下降（P<0.01）。相关性分析发现，IMT与Cys C、hs-CRP、LDL-c（低密度脂蛋白胆固醇）呈正相关，与HDL-c负相关（P<0.01）。以IMT为应变量进行多元逐步回归分析，仅LDL-c、Cys C、hs-CRP进入回归方程（P<0.01）。
结论：2型糖尿病患者血清Cys C、hs-CRP的升高可能与颈动脉IMT增厚有关。
2型糖尿病可导致动脉粥样硬化而发生心脑血管并发症，引起严重不良后果。胱抑素C（Cystatin C，Cys C）作为一种新型的反映早期肾功能受损的评估指标，已经被越来越多的研究证实，而新近的研究则发现，胱抑素C还可能与心血管疾病存在相关。动脉内膜中层厚度（Intima-media thickness ，IMT）是一种无创而有效的反映早期动脉粥样硬化的指标，目前在临床上得到越来越多的应用。本研究通过测定2型糖尿病患者IMT以及血清Cys C高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，探讨Cys C、hs-CRP等指标在糖尿病大血管病变中的预测价值。
一、对象与方法
1、研究对象 选取2011年6月至2011年12月在武汉科技大学附属天佑医院内分泌科住院的2型糖尿病患者78例，平均年龄35-70岁，其中男40例、女38例，均符合1999年WHO2型糖尿病诊断标准，并且24小时尿微量白蛋白定量<30mg。所有受试者均无糖尿病酮症、高血糖高渗状态、肝肾功能异常、心功能不全、恶性肿瘤、妊娠、感染性疾病等。另设健康对照组38例，平均年龄35-68岁，其中男20例、女18例，均为武汉科技大学附属天佑医院健康体检者。
2、研究方法
（1）体重指数及血压的检测 所有受试者检测身高、体重，计算BMI，均于入院后在清晨安静平卧、空腹状态下连续测定3天血压，分别取收缩压（SBP）、舒张压（DBP）平均值进行统计分析。
（2）生化指标测定 所有受试者禁食10小时以上，抽清晨空腹静脉血，采用AEROSET2000全自动生化分析仪测定肝肾功能、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（Tc）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c），PRIMUS糖化血红蛋白检测仪测定糖化血红蛋白（HbA1c），采用乳胶颗粒增强比浊法测定血清Cys C水平，采用酶联免疫吸附法测定血清hs-CRP水平，采用免疫比浊法测定尿白蛋白水平。
（3）颈动脉IMT检测 受检者平卧头侧位，充分暴露颈动脉。分别在左右两侧的颈动脉球部近端lcm颈总动脉段处、颈动脉分叉部、以及颈内动脉起始lcm处才测量内膜中层厚度，取上述6个部位的IMT平均值作为最终的IMT值。
（4）统计学方法 所有数据以平均数±标准差表示，以SPSS13.0统计软件进行统计分析，两组间计量资料采用t检验，相关性分析采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析。以P<0.05为差异有统计学意义。
二、结果
1、两组之间各项指标比较 2型糖尿病组与健康对照组相比，年龄、体重指数、糖化血红蛋白、血脂、血压等指标之间的差异均有统计学意义（P<0.01）。与健康对照组相比，糖尿病组颈动脉内膜中层厚度、胱抑素C及高敏C反应蛋白水平均明显升高（P<0.01），详见表1。
2、相关性分析 在2型糖尿病患者中，IMT与Cys C（r=0.406，P=0.00）、hs-CRP（r=0.324，P=0.004）、LDL-c（r=0.417，P=0.000）呈正相关，与HDL-c（r=-0.312， P=0.005）呈负相关；与BMI、HbA1c、TG、Tc、SBP、DBP等无显著相关性（P>0.05）。以IMT为应变量， BMI、HbA1c、TG、Tc、LDL-c、HDL-c、SBP、DBP、Cys C、hs-CRP等为自变量，进行多元逐步回归分析，进入回归方程的变量依次为LDL-c、Cys C、hs-CRP。标准化回归系数分别为0.309（P=0.003）、0.272（P=0.009）、0.233（P=0.021）。
三、讨论
2型糖尿病大血管病变是其常见并发症，其病理基础为血管内皮损伤和功能障碍而引起局部炎症反应、脂质沉积等而形成动脉粥样硬化病变。既往受制于检测手段的复杂性，早期诊断很不容易。研究发现，IMT可反映亚临床动脉硬化，而且具有无创、价廉、可重复测量以及无辐射等优点，通过检测颈动脉IMT还可以预测心血管疾病风险。2型糖尿病患者体内存在低水平的炎症反应，而动脉硬化过程亦有炎症反应参与其中。CRP是肝脏产生的一种急性期蛋白，它是炎症反应的标志物之一，研究发现CRP与冠心病等心血管疾病密切相关。有研究发现，2型糖尿病患者血清可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、超敏c反应蛋白（hs—CRP）水平升高，而且sICAM-1、hs-CRP可能与颈动脉IMT增厚有关。本研究同样发现，2型糖尿病患者颈动脉IMT及血清hs-CRP均较健康对照组显著升高，证实糖尿病患者存在较高的心血管疾病风险，炎症反应参与了这一病理过程。 Cys C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可以抑制组织蛋白酶活性而发挥作用，它是由1 2 2个氨基酸组成的低分子量蛋白质，相对分子质量为13kDa，能在几乎所有的有核细胞内以恒定的速度持续地转录与表达，而且在血液中的半衰期长达2小时[。研究发现，Cys C用来评估糖尿病患者肾功能受损比传统的内生肌酐清除率具有更积极的意义，它能有效反映早期肾小球滤过功能的变化。新近的研究发现，Cys C还可能参与了心血管疾病的发生和发展。在2型糖尿病合并冠心病患者体内，血清Cys C水平较无冠心病者有明显升高。近年来研究发现，肾脏病变是心血管疾病的风险因子之一，特别是2型糖尿病患者慢性肾病与大动脉硬化程度密切相关。因此，合并心血管疾病的患者体内Cys C水平升高可能为肾脏病变所致。那么在剔除了肾脏病变的影响之后，Cys C是否仍然与心血管疾病存在相关性呢？
本研究中，所有入选的2型糖尿病患者均无临床肾脏病变（血清尿素氮、肌酐均正常，并且24小时尿微量白蛋白<30mg），这些糖尿病患者血清Cys C仍显著高于健康对照组，提示Cys C水平的升高与临床肾脏病变的不同步性。是否Cys C水平升高发生在临床肾脏损害之前？Cys C水平升高与肾脏损害是否存在时效关系？还有待在今后的工作中进一步观察、研究。
相关性分析显示，在2型糖尿病组中，颈动脉IMT与Cys C、hs-CRP、LDL-c等呈正相关。以颈动脉IMT为应变量，多元逐步回归分析发现，LDL-c、Cys C、hs-CRP是颈动脉IMT的主要影响因素。这一结果提示2型糖尿病合并血脂异常更易发生大动脉硬化，动脉硬化程度与血清Cys C水平相关，而且这种相关性是独立于肾脏病变之外的。
另外，Arpegard等[10]研究发现，在外周动脉疾病患者体内血清Cys C水平高于健康对照组，并且与炎症标记物如白介素6（IL-6）、CRP等存在正相关。本研究也发现，在排除肾脏病变的影响之后，颈动脉IMT与Cys C、hs-CRP之间仍然存在正相关。因此我们推测，在无临床肾病的糖尿病患者体内Cys C水平升高可能与动脉硬化过程中的炎症反应有关。通过联合检测颈动脉IMT、血清Cys C、hs-CRP水平有助于更及时、准确的评估糖尿病患者发生大血管病变及微血管病变的风险。
（作者单位：湖北武汉科技大学附属天佑医院）
参阅资料：
卢曙芳，沈建国，朱麒钱等：《2型糖尿病患者颈动脉内膜中层厚度与细胞间黏附分子1、C反应蛋白的相关性》，载《中华内分泌代谢杂志》2006年第22期