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目的:观察1型糖尿病血管内皮细胞损伤后内源性一氧化碳、血清总抗氧化能力、丙二醛、游离脂肪酸水平变化,以及锌原卟啉、正铁血红素对这种变化的干预结果。方法:实验于2004-10/2005-06在河北省人民医院老年医学省重点实验室完成。①选用健康雄性SD大鼠89只,8周龄,体质量240～260g。②取17只为对照组:腹腔仅注射柠檬酸缓冲液,4d后隔日腹腔注射生理盐水。将其余72只造成1型糖尿病模型:大鼠按50mg/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素(溶于pH4.5的柠檬酸缓冲液中),4d后,有60只大鼠空腹血糖>16mmol/L为1型糖尿病模型复制成功。将其随机分为3组:1型糖尿病组(n=36):造模4d后隔日腹腔注射生理盐水,饲养4,8和12周后处死12,14,10只;正铁血红素+1型糖尿病组(n=12):造模4d后隔日给1型糖尿病大鼠腹腔注射正铁血红素30μmol/kg,连续4周后处死;锌原卟啉+1型糖尿病组(n=12):造模4d后隔日给1型糖尿病大鼠腹腔注射锌原卟啉10μmol/kg,连续4周后处死。③处死前采用Chrion855血气分析仪检测动脉血中碳氧血红蛋白水平,以其反映一氧化碳水平。采用比色法检测血清总抗氧化能力,丙二醛和游离脂肪酸水平。扫描电镜观察股动脉内皮超微结构。④多组均数比较采用单因素方差分析,组间比较采用LSD法。结果:由于造模失败脱失12只,最终进入结果分析77只。①动脉血碳氧血红蛋白水平:1型糖尿病大鼠4周明显低于对照组(P<0.01),正铁血红素+1糖尿病组干预4周后明显高于1型糖尿病组干预4周后(P<0.05),干预8,12周后低于对照组,但差异不明显。②血清总抗氧化能力水平:1型糖尿病大鼠呈时间依赖性降低,均明显低于对照组(P<0.01),锌原卟啉+1型糖尿病组干预4周后明显低于1型糖尿病组干预4周后(P<0.05)。③血清丙二醛水平:1型糖尿病大鼠呈时间依赖性升高,其中干预8,12周后明显高于对照组(P<0.01),锌原卟啉+1型糖尿病组干预4周后明显高于1型糖尿病组干预4周后(P<0.05)。④血清游离脂肪酸水平:锌原卟啉+1型糖尿病组干预4周后明显高于1型糖尿病组干预4周后(P<0.05),1型糖尿病组干预12周后明显高于干预4周后(P<0.05)。⑤股动脉内皮超微形态学观察结果:对照组内皮细胞形态结构正常。1型糖尿病组内皮细胞出现损伤,干预8,12周后可见内皮细胞更严重损伤;应用正铁血红素后1型糖尿病大鼠内皮细胞形态接近对照组;锌原卟啉+1型糖尿病组大鼠内皮细胞形态异常。结论:随病程进展1型糖尿病大鼠内皮细胞抗氧化能力逐渐降低,脂代谢紊乱更加严重,内源性一氧化碳水平下降,并逐渐接近正常。锌原卟啉可加重血管内皮细胞结构损伤,应用正铁血红素可减轻血管内皮细胞结构损伤。