目的:应用蛋白质组学方法探究二至丸对去卵巢所致阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠的生物学基础的影响。方法:小鼠去卵巢后随机分为4组,分别为模型组、阳性药组、二至丸高、低剂量组,每组14只小鼠,另设14只为假手术组,术后6周开始给药,二至丸高、低剂量组分别用对应药物灌胃给药(2,1 g·kg-1);阳性药组隔天皮下注射苯甲酸雌二醇0.02 mg;假手术组与模型组灌胃等容量的蒸馏水,每日1次,持续给药32 d。取小鼠海马组织,提取蛋白,Nanol-ESI液相-质谱联用系统检测蛋白,Protein Discovery软件鉴定蛋白,SIEVE软件对海马蛋白进行相对定量定性分析。PANTHER Classification System对差异蛋白进行基因本体(GO)分析,京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集信号通路。结果:与模型组相比较,正常组、二至丸高、低剂量组小鼠共有80多个差异表达蛋白,通过GO分析分析发现这些蛋白可分为微管蛋白、热休克蛋白、能量代谢相关蛋白和脑保护相关蛋白等与AD相关的蛋白;KEGG分析发现以上差异蛋白共涉及20条信号通路,以上差异蛋白可能是二至丸防治AD的靶点蛋白。结论:二至丸可能通过促进能量代谢与囊泡运输,同时减少Aβ的生成与神经细胞的氧化损伤来达到治疗AD的作用。