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[摘要]目的探讨应用喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病的临床效果。方法74例手足口病患儿依照随机分配原则分为对照组37例与实验组37例，对照组在常规治疗基础上予以利巴韦林治疗，实验组则在对照组基础上追加喜炎平治疗，7d为1个疗程，尔后评估比较两组患儿治疗效果、疾病相关指标等，并对用药安全性进行评析。结果实验组患儿的治疗总有效率高达94.6%，较之于对照组的72.9%，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组患儿的体温恢复正常时间、疱疹消退时间、皮疹消退时间及治愈时间等均较对照组更短，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患儿均无明显不良反应。结论应用喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病有助于患儿临床症状与体征的迅速改善，且用药安全性高，治疗效果较为理想，建议临床采纳推广。
[关键词]喜炎平；利巴韦林；小儿手足口病
[中图分类号]R725
[文献标识码]B
[文章编号]2095-0616（2016）03-98-03
手足口病是儿科医学领域十分常见与多发的疾病，好发于学龄前儿童，系由多种肠道病毒感染所引起的急性传染病，其中以柯萨奇A组16型与肠道病毒71型为主。本病临床表现以手、足、口、臀等部位出现疱疹、斑丘疹等为主，部分患者还可合并口腔溃疡或发热症状，病情严重者还可能出现肺水肿、心肌炎、脑膜炎等并发症。而本病绝大多数患儿均是温和的自限性发展，少数患儿因处理不及时导致病情严重进展乃至死亡。虽如此，目前临床上对于本病尚缺乏特异性防控手段，临床治疗仍以积极抗病毒与对症治疗为主。现以74例手足口病患儿为调查对象，评析应用喜炎平联合利巴韦林治疗的临床效果，成果喜人。现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
调查对象均选自于2012年6月～2014年6月在我院就诊的手足口病患儿74例，参照《手足口病诊断指南》的相关诊断标准，患儿的手、足、口、臀等部位均有斑丘疹，部分有疱疹或伴有发热症状；排除严重心、肝、肾等重要脏器原发性疾病者，有疱疹性咽峡炎、丘疹性荨麻疹、带状疱疹、水痘、风疹等疾病者，对研究所用药品过敏者。研究经患儿家属知情同意，并与院方签署知情同意书，且在本院伦理机构监督下执行。74例患者中有男41例，女33例，年龄6个月～7岁，平均（3.3±1.1）岁；病程在3～15d之间，平均（4.5±1.3）d。将患儿依照随机分配原则分别列入对照组37例与实验组37例，两组患儿的性别、年龄、病程等一般临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
两组患儿均接受包括补液、营养支持、补充维生素c、退热及抗感染等在内的常规处理，当体温超过38.5℃时可给予布洛芬口服退热处理，合并感染者应合理使用抗菌药物进行抗感染处理。对照组在此基础上予以利巴韦林（杭州民生药业有限公司，H33021960）治疗，取lOmg利巴韦林兑入10%葡萄糖注射液100mL，静脉滴注，2次/d；实验组则在对照组基础上追加喜炎平（江西青峰药业有限公司，Z20026249胎疗，0.2～0.4mL/kg。每次兑人5%葡萄糖注射液100～150mL，静脉滴注，1次/d。两组疗程均为5d，尔后评估比较两组患儿治疗效果、疾病相关指标等，并对用药安全性进行评析。
1.3评定标准
治愈：治疗3d后患儿体温恢复正常，疱疹结痂，皮疹消退，且无新出疱疹或皮疹；好转：治疗3d后患儿体温趋于正常，疱疹在逐渐结痂，皮疹逐渐消退，但仍有少数新出疱疹与皮疹；无效：治疗3d后患儿体温仍有升高，疱疹、皮疹等均未见消退甚至加重。其中治愈者与好转者之和在组别总病例数中所占比率即为总有效率。疾病相关指标：体温恢复正常时间、疱疹消退时间、皮疹消退时间、治愈时间。
1.4统计学处理
本次研究获取的数据均通过sPSs 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x土s）表示，采用t检验，计数资料运用x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患儿治疗效果比较
实验组患儿的治疗总有效率高达94.6%，较之于对照组的72.9%显著更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患儿疾病相关指标比较
实验组患儿的体温恢复正常时间、疱疹消退时间、皮疹消退时间及治愈时间等均较对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3安全性评析
实验组有2例患者出现皮肤瘙痒，症状轻微，无需做停药处理，两组患儿无明显严重不良反应。
3.讨论
手足口病是近年来儿科临床备受重视的急性传染病之一，尤以柯萨奇A组16型与肠道病毒71型等为主的肠道病毒感染引起，其通常经呼吸道、消化道、直接接触等进行传播，学龄前儿童作为免疫力低下的一类群体较为多发，而3岁以下的幼儿群体更为多发，其患病率在113.88/10000～565.79/10000。从季节来看，夏秋季更为多发，而从地域来看，农村更为多发。
虽然本病具有十分高的患病率，但属于一种自限性疾病，绝大多数患儿症状较轻，以发热、口腔溃疡与手足斑疹或疱疹为主，在7d左右即可自愈，获良好预后，不会留下什么后遗症；只有少数重症患儿随病情的进展出现肺水肿、心肌炎、病毒性脑膜炎等严重致命性并发症，进而可能对生命造成威胁。目前本病在临床上均以轻度普通病例为主，并无特异性、高效的治疗方法或疫苗，治疗仍以抗病毒、对症处理以及预防严重并发症等为主。
利巴韦林又被成为病毒唑，属于广谱强效抗病毒药物的一种，其能有效抑制病毒合成酶，使得细胞内的鸟苷三磷酸减少，进而影响蛋白与病毒RNA合成，最终起到抑制病毒复制与传播的功效，是临床广泛应用于病毒性感染疾病治疗的一种药物。而在临床大量试验中我们发现，利巴韦林对病毒腺苷激酶具有较强的依赖性，故容易产生耐药性而影响治疗效果。在中医学中，手足口病属于“时疫”“温湿”的范畴，其病理机制为温湿邪毒经口鼻入，内蕴肺脾而与气血相博，外发肌肤为口疮或疱疹，故主张治疗是应以清热解毒、利湿等为主。喜炎平是一种由穿心莲提取研制而成的中成药制剂，具有清热解毒、消肿泻火的功效，经现代药理研究表明，喜炎平中所含的穿心莲内酯具有明显的抗炎、抗病毒、抗菌、抗肿瘤与免疫调节的功效，具体来说其药理机制有几点：（1）抑制水肿、降低毛细血管壁的通透性，从而能减少炎症的渗出，提升机体对感染的应激能力；（2）提高血清降解素水，进而使得白细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等的吞噬能力得以明显提高，提升机体免疫力。有研究表明，将利巴韦林与喜炎平联合应用治疗小儿手足口病具有协同作用，提高疗程，缩短疗程。从抗病毒角度出发，喜炎平注射液对诸多病毒均有较强的灭活效果，包括腺病毒3（ADV2）、呼吸道道合胞病毒（RSV）以及多种流感病毒等，其作用机制为通过占据病毒复制DNA与蛋白质结合位点，导致蛋白质不能包裹DNA，进而使得病毒复制被阻断，达到抗病毒的作用。同时喜炎平还能有效抑制炎症反应与保护溶酶体，其通过抑制炎症部位前列腺素合成与促炎因子的释放，使得内源性致热原活性亦得到抑制，手足口病的最常见症状发热即可得到有效缓解。就现阶段而言，喜炎平主要可用于手足口病、支气管肺炎、支气管炎、上呼吸道感染、疱疹性咽峡炎等疾病的治疗中。此次研究还将药物的不良反应作为研究重点，发现喜炎平的主要有效成分虽为穿心莲内酯，但在经过磺化工艺处理后，穿心莲内酯类化合物的分子结构出现了明显变化，其纯度得到明显提高，纯度的提高不仅能提升药物疗效还能减少用药不良反应。
本次研究通过对比联合用药与单一用药，结果显示实验组的临床疗效优于对照组，体温恢复正常时间、疱疹消退时间、皮疹消退时间、治愈时间等均短于对照组，差异在统计学范畴内，且不会增加药物不良反应。由此表明，应用喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病有助于迅速控制病情，提升抗病毒效果，临床应用价值较高。另外此次研究并未对长期使用利巴韦林的耐药性进行相关统计，故有待进一步研究论证。
综上所述，应用喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病有助于临床症状与体征的迅速改善，且用药安全性高，治疗效果较为理想，建议临床采纳推广。
[关键词]喜炎平；利巴韦林；小儿手足口病
[中图分类号]R725
[文献标识码]B
[文章编号]2095-0616（2016）03-98-03
手足口病是儿科医学领域十分常见与多发的疾病，好发于学龄前儿童，系由多种肠道病毒感染所引起的急性传染病，其中以柯萨奇A组16型与肠道病毒71型为主。本病临床表现以手、足、口、臀等部位出现疱疹、斑丘疹等为主，部分患者还可合并口腔溃疡或发热症状，病情严重者还可能出现肺水肿、心肌炎、脑膜炎等并发症。而本病绝大多数患儿均是温和的自限性发展，少数患儿因处理不及时导致病情严重进展乃至死亡。虽如此，目前临床上对于本病尚缺乏特异性防控手段，临床治疗仍以积极抗病毒与对症治疗为主。现以74例手足口病患儿为调查对象，评析应用喜炎平联合利巴韦林治疗的临床效果，成果喜人。现报道如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
调查对象均选自于2012年6月～2014年6月在我院就诊的手足口病患儿74例，参照《手足口病诊断指南》的相关诊断标准，患儿的手、足、口、臀等部位均有斑丘疹，部分有疱疹或伴有发热症状；排除严重心、肝、肾等重要脏器原发性疾病者，有疱疹性咽峡炎、丘疹性荨麻疹、带状疱疹、水痘、风疹等疾病者，对研究所用药品过敏者。研究经患儿家属知情同意，并与院方签署知情同意书，且在本院伦理机构监督下执行。74例患者中有男41例，女33例，年龄6个月～7岁，平均（3.3±1.1）岁；病程在3～15d之间，平均（4.5±1.3）d。将患儿依照随机分配原则分别列入对照组37例与实验组37例，两组患儿的性别、年龄、病程等一般临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2方法
两组患儿均接受包括补液、营养支持、补充维生素c、退热及抗感染等在内的常规处理，当体温超过38.5℃时可给予布洛芬口服退热处理，合并感染者应合理使用抗菌药物进行抗感染处理。对照组在此基础上予以利巴韦林（杭州民生药业有限公司，H33021960）治疗，取lOmg利巴韦林兑入10%葡萄糖注射液100mL，静脉滴注，2次/d；实验组则在对照组基础上追加喜炎平（江西青峰药业有限公司，Z20026249胎疗，0.2～0.4mL/kg。每次兑人5%葡萄糖注射液100～150mL，静脉滴注，1次/d。两组疗程均为5d，尔后评估比较两组患儿治疗效果、疾病相关指标等，并对用药安全性进行评析。
1.3评定标准
治愈：治疗3d后患儿体温恢复正常，疱疹结痂，皮疹消退，且无新出疱疹或皮疹；好转：治疗3d后患儿体温趋于正常，疱疹在逐渐结痂，皮疹逐渐消退，但仍有少数新出疱疹与皮疹；无效：治疗3d后患儿体温仍有升高，疱疹、皮疹等均未见消退甚至加重。其中治愈者与好转者之和在组别总病例数中所占比率即为总有效率。疾病相关指标：体温恢复正常时间、疱疹消退时间、皮疹消退时间、治愈时间。
1.4统计学处理
本次研究获取的数据均通过sPSs 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x土s）表示，采用t检验，计数资料运用x2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患儿治疗效果比较
实验组患儿的治疗总有效率高达94.6%，较之于对照组的72.9%显著更高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患儿疾病相关指标比较
实验组患儿的体温恢复正常时间、疱疹消退时间、皮疹消退时间及治愈时间等均较对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3安全性评析
实验组有2例患者出现皮肤瘙痒，症状轻微，无需做停药处理，两组患儿无明显严重不良反应。
3.讨论
手足口病是近年来儿科临床备受重视的急性传染病之一，尤以柯萨奇A组16型与肠道病毒71型等为主的肠道病毒感染引起，其通常经呼吸道、消化道、直接接触等进行传播，学龄前儿童作为免疫力低下的一类群体较为多发，而3岁以下的幼儿群体更为多发，其患病率在113.88/10000～565.79/10000。从季节来看，夏秋季更为多发，而从地域来看，农村更为多发。
虽然本病具有十分高的患病率，但属于一种自限性疾病，绝大多数患儿症状较轻，以发热、口腔溃疡与手足斑疹或疱疹为主，在7d左右即可自愈，获良好预后，不会留下什么后遗症；只有少数重症患儿随病情的进展出现肺水肿、心肌炎、病毒性脑膜炎等严重致命性并发症，进而可能对生命造成威胁。目前本病在临床上均以轻度普通病例为主，并无特异性、高效的治疗方法或疫苗，治疗仍以抗病毒、对症处理以及预防严重并发症等为主。
利巴韦林又被成为病毒唑，属于广谱强效抗病毒药物的一种，其能有效抑制病毒合成酶，使得细胞内的鸟苷三磷酸减少，进而影响蛋白与病毒RNA合成，最终起到抑制病毒复制与传播的功效，是临床广泛应用于病毒性感染疾病治疗的一种药物。而在临床大量试验中我们发现，利巴韦林对病毒腺苷激酶具有较强的依赖性，故容易产生耐药性而影响治疗效果。在中医学中，手足口病属于“时疫”“温湿”的范畴，其病理机制为温湿邪毒经口鼻入，内蕴肺脾而与气血相博，外发肌肤为口疮或疱疹，故主张治疗是应以清热解毒、利湿等为主。喜炎平是一种由穿心莲提取研制而成的中成药制剂，具有清热解毒、消肿泻火的功效，经现代药理研究表明，喜炎平中所含的穿心莲内酯具有明显的抗炎、抗病毒、抗菌、抗肿瘤与免疫调节的功效，具体来说其药理机制有几点：（1）抑制水肿、降低毛细血管壁的通透性，从而能减少炎症的渗出，提升机体对感染的应激能力；（2）提高血清降解素水，进而使得白细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等的吞噬能力得以明显提高，提升机体免疫力。有研究表明，将利巴韦林与喜炎平联合应用治疗小儿手足口病具有协同作用，提高疗程，缩短疗程。从抗病毒角度出发，喜炎平注射液对诸多病毒均有较强的灭活效果，包括腺病毒3（ADV2）、呼吸道道合胞病毒（RSV）以及多种流感病毒等，其作用机制为通过占据病毒复制DNA与蛋白质结合位点，导致蛋白质不能包裹DNA，进而使得病毒复制被阻断，达到抗病毒的作用。同时喜炎平还能有效抑制炎症反应与保护溶酶体，其通过抑制炎症部位前列腺素合成与促炎因子的释放，使得内源性致热原活性亦得到抑制，手足口病的最常见症状发热即可得到有效缓解。就现阶段而言，喜炎平主要可用于手足口病、支气管肺炎、支气管炎、上呼吸道感染、疱疹性咽峡炎等疾病的治疗中。此次研究还将药物的不良反应作为研究重点，发现喜炎平的主要有效成分虽为穿心莲内酯，但在经过磺化工艺处理后，穿心莲内酯类化合物的分子结构出现了明显变化，其纯度得到明显提高，纯度的提高不仅能提升药物疗效还能减少用药不良反应。
本次研究通过对比联合用药与单一用药，结果显示实验组的临床疗效优于对照组，体温恢复正常时间、疱疹消退时间、皮疹消退时间、治愈时间等均短于对照组，差异在统计学范畴内，且不会增加药物不良反应。由此表明，应用喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病有助于迅速控制病情，提升抗病毒效果，临床应用价值较高。另外此次研究并未对长期使用利巴韦林的耐药性进行相关统计，故有待进一步研究论证。
综上所述，应用喜炎平联合利巴韦林治疗小儿手足口病有助于临床症状与体征的迅速改善，且用药安全性高，治疗效果较为理想，建议临床采纳推广。