【摘 要】
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化合物YSY01-A是一种新型蛋白酶体抑制剂,前期研究已初步证实其具有显著的抗肿瘤作用,但是该化合物对人非小细胞肺癌细胞的作用及相关机制研究尚不明确.本实验旨在评价化合物
【机 构】
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北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京,100191;北京大学医学部药学院化学生物学系,北京,100191
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化合物YSY01-A是一种新型蛋白酶体抑制剂,前期研究已初步证实其具有显著的抗肿瘤作用,但是该化合物对人非小细胞肺癌细胞的作用及相关机制研究尚不明确.本实验旨在评价化合物YSY01-A单用及其与顺铂联用时,对非小细胞肺癌细胞A549的体外作用,并探讨可能的分子机制.研究表明,化合物YSY01-A对A549细胞具有显著的增殖抑制作用,且与顺铂联用后显示出较强的协同作用.分子机制研究表明,化合物YSY01-A能使PI3K表达下降,Akt的磷酸化水平降低,显著增加通路负性调节蛋白PTEN的表达.与顺铂联用后,化合物YSY01-A能显著提高细胞内的铂蓄积量,并上调CTR1蛋白的表达.综上所述,化合物YSY01-A具有较好的治疗非小细胞肺癌临床前景,并且可与顺铂联用增加抗肿瘤疗效.
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