人免疫重建的非肥胖型糖尿病-重症复合性免疫缺陷小鼠联合视网膜母细胞瘤荷瘤模型的建立

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目的 建立人免疫重建的非肥胖型糖尿病-重症复合性免疫缺陷(NOD-SCID)小鼠和人视网膜母细胞瘤(RB)动物模型,并观察其生物学特性.方法 NOD-SCID鼠20只,采用计算机随机数字表法分为4组,即空白组(仅注射磷酸盐缓冲液)、人化组(仅注射人淋巴细胞)、荷瘤组(仅注射瘤细胞SO-RB50)及人化荷瘤组(注射人淋巴细胞及瘤细胞SO-RB50),每组各5只鼠.常规分离健康成人外周血淋巴细胞,分别腹腔注射到人化组及人化荷瘤组小鼠.24 h后,对单纯荷瘤组和人化荷瘤组鼠双侧腹股沟皮下接种人RB细胞株SO-RB50.定期观察小鼠的健康情况及移植瘤生长、转移情况.采用组织病理学、酶联免疫吸附实验(ELISA)、流式细胞仪等方法检测小鼠人免疫功能重建情况及所生长肿瘤特性.结果 荷瘤组及人化荷瘤组RB皮下移植瘤潜伏期为12~19 d,成瘤率为100%,形态学及免疫组织化学特点与人类的低分化RB一致,移植瘤内可见人白细胞共同抗原(LCA)阳性淋巴细胞浸润.免疫重建后9 d,在人化组及人化荷瘤组鼠检测到人IgG存在,且随时间延长其含量逐渐升高;免疫重建后26 d,小鼠血液内检测到人CD3+T淋巴细胞,人化荷瘤组为27.1%,人化组为25.5%.由此表明,人化组及人化荷瘤组鼠也获得了人的体液免疫及细胞免疫功能.结论 初步建立人免疫重建的NOD-SCID鼠和人RB皮下移植瘤模型,较好地模拟了有免疫功能情况下人RB的生物学行为,为研究RB肿瘤的发生、发展及其免疫防治提供了一个较为理想的动物模型.
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