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摘要 目的：探討茵栀黄口服液联合布拉酵母菌治疗新生儿高胆红素血症对胆红素水平及神经系统的影响。方法：选取2018年1月至2019年1月皖北煤电集团总医院收治的高胆红素血症新生儿60例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。对照组患儿予以蓝光照射治疗，观察组在对照组基础上予以茵栀黄口服液（1/3支/次，3次/d）联合布拉酵母菌（0.25 g/次，2次/d）口服治疗，2组均连续治疗6 d。比较2组治疗后的临床疗效;检测并比较治疗前与治疗36、72、108与144 h后2组经皮胆红素（TcB）水平;比较2组治疗前后神经系统异常情况，包括脑干听觉诱发电位（BAEP）、振幅整合脑电图（aEEG）与头颅磁共振成像（MRI）;比较2组不良反应发生率。结果：观察组临床有效率（93.33%）显著高于对照组（66.67%），差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后36、72、108与144 h，2组TcB水平均显著降低，随时间推移，呈逐渐降低趋势，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗前比较，治疗后2组BAEP、aEEG与MRI检查异常率均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组不良反应发生率（30.00%）与对照组（16.67%）比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：茵栀黄口服液联合布拉酵母菌治疗新生儿高胆红素血症疗效显著，可显著降低TcB水平，同时改善患儿的神经系统损害，有利于预后，且安全性好。
关键词 新生儿高胆红素血症;布拉酵母菌;茵栀黄口服液;胆红素;神经系统;临床疗效;不良反应
Abstract Objective：To investigate the effects of Yinzhihuang Oral Liquid combined with Saccharomyces boulardii on bilirubin level and nervous system in neonates with hyperbilirubinemia.Methods：A total of 60 neonates with hyperbilirubinemia admitted to Wanbei Coal and Electricity Group General Hospital from January 2018 to January 2019 were selected and divided into a control group（n=30）and an observation group（n=30）according to random number table method.The child patients in the control group were treated with blue light irradiation，and those in the observation group was given Yinzhihuang Oral Solution（1/3 each time，3 times/d）combined with Saccharomyces boulardii（0.25 g/time，2 times/d）oral treatment.Both groups were treated continuously for 6 d.The clinical efficacy of the 2 groups were compared after treatment; the levels of transcutaneous bilirubin（TcB）before and after 36，72，108 and 144 h of treatment were detected and compared; the neurological abnormalities before and after treatment in 2 groups [including brainstem auditory evoked potential（BAEP），amplitude-integrated electroencephalogram（aEEG）and magnetic resonance imaging（MRI）] were compared; the incidence of adverse reactions in the 2 groups were compared.Results：The total clinical effective rate of the observation group（93.33%）was significantly higher than that of the control group（66.67%）（P<0.05）; Compared with those before treatment，36，72，108，and 144 h after treatment，the TcB levels of the 2 groups decreased significantly，and gradually decreased over time，and the observation group was lower than the control group; compared with those before treatment，the abnormal rates of BAEP，aEEG and MRI examinations of the 2 groups significantly reduced after treatment，and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.05）; compared with that of the control group（16.67%），the total incidence of adverse reactions（30.00%）in the observation group was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Yinzhihuang Oral Liquid combined with Saccharomyces boulardii has a significant effects on neonatal hyperbilirubinemia，which can significantly reduce TcB levels and improve the nervous system damage in child patients，and it was conducive to prognosis and has good safety，which is worthy of clinical application. Keywords Neonatal hyperbilirubinemia; Saccharomyces boulardii; Yinzhihuang Oral Liquid; Bilirubin; Nervous system; Clinical efficacy; Adverse reactions
中图分类号：R289.5;R725 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.012
新生儿高胆红素血症又称新生儿黄疸，是新生儿科常见疾病，皮肤黏膜及巩膜黄染是其主要临床表现，同时过高的胆红素可引起胆红素脑病，导致智力低下、脑性瘫痪等严重后遗症[1]。目前，蓝光照射是新生儿高胆红素血症常用的治疗方法，疗效明确，但由于光疗时间较长，易造成发热、皮疹与腹泻等不良反应[2]。布拉酵母菌是一种微生态制剂，可有效调节肠道内微生态平衡，减少胆红素肠肝循环量，同时降低肠道pH值，促进胆红素排泄[3]。中医学理论将新生儿高膽红素血症归属“胎黄”范畴，寒湿阻滞或湿热蕴郁是其主要病机，当以清热解毒、利湿退黄为治法，近年来，茵栀黄口服液常用于新生儿高胆红素血症的治疗，黄芩、茵陈及金银花等是其主要成分，全方具有清热利湿、泻火解毒、退黄疸等作用，从而达到治疗新生儿高胆红素血症的目的[4]。本研究采用茵栀黄口服液联合布拉酵母菌治疗新生儿高胆红素血症取得了较好的治疗效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年1月皖北煤电集团总医院收治的高胆红素血症新生儿60例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。2组胎龄、性别、病程、出生体质量、5 min Apgar评分与血清白蛋白（ALB）等临床一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会审批同意（伦理审批号：20171003）。
1.2 诊断标准 所有患儿均符合《实用新生儿学》中新生儿高胆红素血症的诊断标准[5]。
1.3 纳入标准 符合新生儿高胆红素血症诊断标准;32周≤胎龄<36周;至少存在嗜睡、尖声哭、进食差、脑干听觉诱发电位（BAEP）筛查异常中的1种;血清直接胆红素<34.2 μmol/L;患儿及家属均知情同意并签署知情同意书等。
1.4 排除标准 对本研究药物过敏的患儿;前48 h内采取光疗或服用茵栀黄制剂治疗的患儿;有新生儿窒息史、抢救史的患儿;患儿母亲患有糖尿病、甲状腺、肝脏疾病;严重心肺功能障碍的患儿;多器官功能衰竭的患儿等。
1.5 脱落与剔除标准 因病情加重中途退出研究的患儿;治疗过程中发生严重不良反应或出现并发症的患儿;擅自调整治疗方案及疗效判定困难的患儿等。
1.6 治疗方法 对照组患儿予以蓝光照射治疗，使用新生儿黄疸治疗仪（北京巨龙三优科技有限公司，型号：B100）进行蓝光照射治疗，蓝光光源，发光二极管，单面光疗，标准光照强度为10 μW/（cm2·nm）;当胆红素值接近换血标准时，采用双面光疗。蓝光照射治疗过程中，患儿常规带眼罩、穿尿不湿;12 h/d，当经皮胆红素（TcB）低于该时龄光疗标准以下51.3 μmol/L时停止光疗。
观察组在对照组基础上予以茵栀黄口服液（北京华润高科天然药物有限公司，生产批号：20170306）联合布拉酵母菌（法国百科达制药厂，批号：3428，进口药物注册证号S20150051）口服治疗。其中茵栀黄口服液每次1/3支，3次/d;布拉酵母菌0.25 g/次，2次/d，2组均连续治疗6 d。
1.7 观察指标 1）比较2组治疗后的临床疗效。2）比较治疗前与治疗36、72、108与144 h后2组经皮胆红素（TcB）水平。用直径2 cm不透光圆形贴片遮盖左胸，采用经皮黄疸测试仪检测胸骨左缘贴片遮盖下的皮肤TcB水平。3）比较2组治疗前后神经系统异常情况，包括BAEP、振幅整合脑电图（aEEG）与头颅磁共振成像（MRI）。4）比较2组不良反应发生情况，包括轻度皮疹、严重皮疹、轻度腹泻、严重腹泻等。
采用BAEP测试仪检测BAEP，记录耳机发短声后10 ms内的阳性波，其中波Ⅰ～波Ⅴ等前5个波最稳定，波Ⅴ波幅最高，可作为辨认BAEP各波的标志，正常情况下，波Ⅱ与波Ⅰ，或波Ⅵ与波Ⅶ常融合形成复合波形。
清洁患儿双侧顶骨局部皮肤，于P3-P4处安放测量电极，纸速6 cm/h。持续正常电压为aEEG正常;不连续正常电压或连续正常电压合并单次惊厥为aEEG轻度异常;反复惊厥及惊厥持续状态为aEEG重度异常。
采用西门子MAGNETOM Avanto 1.5T检测MRI，根据苍白球有无对称性高信号分为正常和异常。
1.8 疗效判定标准 参考文献[6]判定临床疗效：临床疗效采用显效、有效和无效标准进行评价，TcB水平下降幅度高于50%，新生儿黄染现象明显好转为显效;TcB水平下降幅度低于50%，新生儿黄染现象略有好转为有效;TcB水平未下降，新生儿黄染现象无任何减轻为无效。临床有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件对上述数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立t检验;计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
本研究中未出现脱落与剔除病例。
2.1 2组患者治疗后临床疗效比较 治疗后，观察组临床有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。 2.2 2组患者TcB水平比较 与治疗前比较，治疗后36、72、108、144 h，2组TcB水平均显著降低，随时间推移，呈逐渐降低趋势，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 2组患者神经系统BAEP、aEEG与MRI检查异常率比较 与治疗前比较，治疗后2组BAEP、aEEG与MRI检查异常率均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.4 2组患者不良反应比较 2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
3 讨论
新生儿高胆红素血症的主要发病原因为胆红素的肠肝循环增加、胆红素生成过多及肝脏处理胆红素能力较差等[7]。目前，蓝光照射是临床治疗新生儿高胆红素血症最常用的方法，该方法可在光的作用下使脂溶性胆红素转为水溶性，进而促进胆红素从胆汁与尿液中快速排出体外，最终达到治疗新生儿高胆红素血症的目的，但此方法存在损害新生兒皮肤、降低免疫功能等缺陷[8-9]。布拉酵母菌属于非致病性真菌，具有抗菌活性和抗毒素作用，可改善肠道内微生态菌落的分布，也可将肠道内的结合胆红素还原成尿胆原排出，从而减少体内胆红素含量[10]。
中医理论认为新生儿高胆红素血症属于“胎黄”范畴，孕母感受湿邪，郁而化热，湿热熏蒸，传入胎儿，或寒湿阻滞，遗于胎儿，或湿热蕴郁，瘀阻内积，郁结于里，均可导致胎儿脾胃运化失常，气机不畅，熏蒸肝胆，胆失条达，以致胆液外泄，而发为此病，多以清热解毒、利湿退黄为主要治法[11-12]。茵栀黄口服液是治疗新生儿高胆红素血症的传统中成药，主要成分有茵陈蒿、栀子、黄芩、金银花等，方中茵陈蒿为君药，可清热利湿、退黄疸;栀子味苦、性寒，为臣药，具有清热利湿，泻火除烦的作用;黄芩苦寒，为臣药，可清热燥湿、泻火解毒;因此，3药相伍加强了清利湿热作用，此外，方中佐以具有清热解毒作用的金银花，从而共同起到清热、解毒、利湿、退黄的作用[13-14]。现代药理学研究显示，茵栀黄口服液方中的茵陈蒿可防止肝细胞变性坏死;栀子有利胆及促进胆汁分泌的作用，可抑制胆红素在血中升高;黄芩可使奥狄括约肌松弛，胆囊收缩，增加胆汁流量[15]。本研究结果显示，观察组临床有效率显著高于对照组;治疗后36、72、108、144 h，2组TcB水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组;同时2组不良反应总发生率差异无统计学意义，提示茵栀黄口服液联合布拉酵母菌治疗新生儿高胆红素血症疗效显著，可有效降低TcB水平，且安全性好。蓝光治疗联合布拉酵母菌散可提高新生儿高胆红素血症的临床有效率，值得临床进一步推广应用[16]。王汉玲和王向农[17]研究发现，茵栀黄口服液对新生儿黄疸有明显的减退作用。胆红素可抑制细胞免疫、特异性体液免疫、非特异性免疫，通过降低红细胞免疫黏附功能进而抑制T细胞增殖和分化，起到免疫抑制作用，其水平升高可加重新生儿高胆红素血症的病情[18]。此外，有研究报道，茵陈蒿可拮抗溶血，降低丙氨酸转氨酶，同时栀子可增加Y蛋白含量、增强酶活性，加快胆红素摄取及排泄，最终降低血清内总胆红素水平[19]。新生儿急性胆红素脑病是新生儿高胆红素血症的严重并发症，BAEP及头颅MRI是胆红素脑病的重要辅助检查指标，其中MRI对苍白球、底丘核和海马等结构受累在诊断上具有较高的特异性和敏感性;BAEP是评价胆红素听神经毒性的敏感指标，其在胆红素所致神经障碍中可出现明显改变[20]。同时aEEG可用来初步评估高胆红素血症新生儿的脑功能，在神经损伤的早期诊断和预后预测方面有较高的应用价值，可反映胆红素脑病时的脑功能状态[21]。研究发现，蓝光联合茵栀黄颗粒治疗新生儿重症高胆红素血症具有良好的退黄疗效，并可改善神经系统损害[22]。本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后2组BAEP、aEEG与MRI检查异常率均显著降低，且观察组显著低于对照组，提示茵栀黄口服液联合布拉酵母菌可显著改善高胆红素血症患儿的BAEP、aEEG与MRI检查异常率，从而改善神经系统损害，有利于预后。分析其原因为茵栀黄口服液中的茵陈蒿、栀子、黄芩、金银花等均有增强机体免疫力的作用，且黄芩还具有抗氧化、抗炎与抗感染等作用，从而减轻神经系统损伤。
综上所述，茵栀黄口服液联合布拉酵母菌治疗新生儿高胆红素血症疗效显著，可显著降低TcB水平，同时改善患儿的BAEP、aEEG与MRI检查异常率，从而改善神经系统损害，有利于预后，且安全性好。
参考文献
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（2020-05-12收稿 责任编辑：杨觉雄）
关键词 新生儿高胆红素血症;布拉酵母菌;茵栀黄口服液;胆红素;神经系统;临床疗效;不良反应
Abstract Objective：To investigate the effects of Yinzhihuang Oral Liquid combined with Saccharomyces boulardii on bilirubin level and nervous system in neonates with hyperbilirubinemia.Methods：A total of 60 neonates with hyperbilirubinemia admitted to Wanbei Coal and Electricity Group General Hospital from January 2018 to January 2019 were selected and divided into a control group（n=30）and an observation group（n=30）according to random number table method.The child patients in the control group were treated with blue light irradiation，and those in the observation group was given Yinzhihuang Oral Solution（1/3 each time，3 times/d）combined with Saccharomyces boulardii（0.25 g/time，2 times/d）oral treatment.Both groups were treated continuously for 6 d.The clinical efficacy of the 2 groups were compared after treatment; the levels of transcutaneous bilirubin（TcB）before and after 36，72，108 and 144 h of treatment were detected and compared; the neurological abnormalities before and after treatment in 2 groups [including brainstem auditory evoked potential（BAEP），amplitude-integrated electroencephalogram（aEEG）and magnetic resonance imaging（MRI）] were compared; the incidence of adverse reactions in the 2 groups were compared.Results：The total clinical effective rate of the observation group（93.33%）was significantly higher than that of the control group（66.67%）（P<0.05）; Compared with those before treatment，36，72，108，and 144 h after treatment，the TcB levels of the 2 groups decreased significantly，and gradually decreased over time，and the observation group was lower than the control group; compared with those before treatment，the abnormal rates of BAEP，aEEG and MRI examinations of the 2 groups significantly reduced after treatment，and the observation group was significantly lower than the control group（P<0.05）; compared with that of the control group（16.67%），the total incidence of adverse reactions（30.00%）in the observation group was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Yinzhihuang Oral Liquid combined with Saccharomyces boulardii has a significant effects on neonatal hyperbilirubinemia，which can significantly reduce TcB levels and improve the nervous system damage in child patients，and it was conducive to prognosis and has good safety，which is worthy of clinical application. Keywords Neonatal hyperbilirubinemia; Saccharomyces boulardii; Yinzhihuang Oral Liquid; Bilirubin; Nervous system; Clinical efficacy; Adverse reactions
中图分类号：R289.5;R725 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.012
新生儿高胆红素血症又称新生儿黄疸，是新生儿科常见疾病，皮肤黏膜及巩膜黄染是其主要临床表现，同时过高的胆红素可引起胆红素脑病，导致智力低下、脑性瘫痪等严重后遗症[1]。目前，蓝光照射是新生儿高胆红素血症常用的治疗方法，疗效明确，但由于光疗时间较长，易造成发热、皮疹与腹泻等不良反应[2]。布拉酵母菌是一种微生态制剂，可有效调节肠道内微生态平衡，减少胆红素肠肝循环量，同时降低肠道pH值，促进胆红素排泄[3]。中医学理论将新生儿高膽红素血症归属“胎黄”范畴，寒湿阻滞或湿热蕴郁是其主要病机，当以清热解毒、利湿退黄为治法，近年来，茵栀黄口服液常用于新生儿高胆红素血症的治疗，黄芩、茵陈及金银花等是其主要成分，全方具有清热利湿、泻火解毒、退黄疸等作用，从而达到治疗新生儿高胆红素血症的目的[4]。本研究采用茵栀黄口服液联合布拉酵母菌治疗新生儿高胆红素血症取得了较好的治疗效果。现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年1月至2019年1月皖北煤电集团总医院收治的高胆红素血症新生儿60例作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组30例。2组胎龄、性别、病程、出生体质量、5 min Apgar评分与血清白蛋白（ALB）等临床一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。见表1。本研究经我院医学伦理委员会审批同意（伦理审批号：20171003）。
1.2 诊断标准 所有患儿均符合《实用新生儿学》中新生儿高胆红素血症的诊断标准[5]。
1.3 纳入标准 符合新生儿高胆红素血症诊断标准;32周≤胎龄<36周;至少存在嗜睡、尖声哭、进食差、脑干听觉诱发电位（BAEP）筛查异常中的1种;血清直接胆红素<34.2 μmol/L;患儿及家属均知情同意并签署知情同意书等。
1.4 排除标准 对本研究药物过敏的患儿;前48 h内采取光疗或服用茵栀黄制剂治疗的患儿;有新生儿窒息史、抢救史的患儿;患儿母亲患有糖尿病、甲状腺、肝脏疾病;严重心肺功能障碍的患儿;多器官功能衰竭的患儿等。
1.5 脱落与剔除标准 因病情加重中途退出研究的患儿;治疗过程中发生严重不良反应或出现并发症的患儿;擅自调整治疗方案及疗效判定困难的患儿等。
1.6 治疗方法 对照组患儿予以蓝光照射治疗，使用新生儿黄疸治疗仪（北京巨龙三优科技有限公司，型号：B100）进行蓝光照射治疗，蓝光光源，发光二极管，单面光疗，标准光照强度为10 μW/（cm2·nm）;当胆红素值接近换血标准时，采用双面光疗。蓝光照射治疗过程中，患儿常规带眼罩、穿尿不湿;12 h/d，当经皮胆红素（TcB）低于该时龄光疗标准以下51.3 μmol/L时停止光疗。
观察组在对照组基础上予以茵栀黄口服液（北京华润高科天然药物有限公司，生产批号：20170306）联合布拉酵母菌（法国百科达制药厂，批号：3428，进口药物注册证号S20150051）口服治疗。其中茵栀黄口服液每次1/3支，3次/d;布拉酵母菌0.25 g/次，2次/d，2组均连续治疗6 d。
1.7 观察指标 1）比较2组治疗后的临床疗效。2）比较治疗前与治疗36、72、108与144 h后2组经皮胆红素（TcB）水平。用直径2 cm不透光圆形贴片遮盖左胸，采用经皮黄疸测试仪检测胸骨左缘贴片遮盖下的皮肤TcB水平。3）比较2组治疗前后神经系统异常情况，包括BAEP、振幅整合脑电图（aEEG）与头颅磁共振成像（MRI）。4）比较2组不良反应发生情况，包括轻度皮疹、严重皮疹、轻度腹泻、严重腹泻等。
采用BAEP测试仪检测BAEP，记录耳机发短声后10 ms内的阳性波，其中波Ⅰ～波Ⅴ等前5个波最稳定，波Ⅴ波幅最高，可作为辨认BAEP各波的标志，正常情况下，波Ⅱ与波Ⅰ，或波Ⅵ与波Ⅶ常融合形成复合波形。
清洁患儿双侧顶骨局部皮肤，于P3-P4处安放测量电极，纸速6 cm/h。持续正常电压为aEEG正常;不连续正常电压或连续正常电压合并单次惊厥为aEEG轻度异常;反复惊厥及惊厥持续状态为aEEG重度异常。
采用西门子MAGNETOM Avanto 1.5T检测MRI，根据苍白球有无对称性高信号分为正常和异常。
1.8 疗效判定标准 参考文献[6]判定临床疗效：临床疗效采用显效、有效和无效标准进行评价，TcB水平下降幅度高于50%，新生儿黄染现象明显好转为显效;TcB水平下降幅度低于50%，新生儿黄染现象略有好转为有效;TcB水平未下降，新生儿黄染现象无任何减轻为无效。临床有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.9 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件对上述数据进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立t检验;计数资料以百分率表示，比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
本研究中未出现脱落与剔除病例。
2.1 2组患者治疗后临床疗效比较 治疗后，观察组临床有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。 2.2 2组患者TcB水平比较 与治疗前比较，治疗后36、72、108、144 h，2组TcB水平均显著降低，随时间推移，呈逐渐降低趋势，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.3 2组患者神经系统BAEP、aEEG与MRI检查异常率比较 与治疗前比较，治疗后2组BAEP、aEEG与MRI检查异常率均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.4 2组患者不良反应比较 2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
3 讨论
新生儿高胆红素血症的主要发病原因为胆红素的肠肝循环增加、胆红素生成过多及肝脏处理胆红素能力较差等[7]。目前，蓝光照射是临床治疗新生儿高胆红素血症最常用的方法，该方法可在光的作用下使脂溶性胆红素转为水溶性，进而促进胆红素从胆汁与尿液中快速排出体外，最终达到治疗新生儿高胆红素血症的目的，但此方法存在损害新生兒皮肤、降低免疫功能等缺陷[8-9]。布拉酵母菌属于非致病性真菌，具有抗菌活性和抗毒素作用，可改善肠道内微生态菌落的分布，也可将肠道内的结合胆红素还原成尿胆原排出，从而减少体内胆红素含量[10]。
中医理论认为新生儿高胆红素血症属于“胎黄”范畴，孕母感受湿邪，郁而化热，湿热熏蒸，传入胎儿，或寒湿阻滞，遗于胎儿，或湿热蕴郁，瘀阻内积，郁结于里，均可导致胎儿脾胃运化失常，气机不畅，熏蒸肝胆，胆失条达，以致胆液外泄，而发为此病，多以清热解毒、利湿退黄为主要治法[11-12]。茵栀黄口服液是治疗新生儿高胆红素血症的传统中成药，主要成分有茵陈蒿、栀子、黄芩、金银花等，方中茵陈蒿为君药，可清热利湿、退黄疸;栀子味苦、性寒，为臣药，具有清热利湿，泻火除烦的作用;黄芩苦寒，为臣药，可清热燥湿、泻火解毒;因此，3药相伍加强了清利湿热作用，此外，方中佐以具有清热解毒作用的金银花，从而共同起到清热、解毒、利湿、退黄的作用[13-14]。现代药理学研究显示，茵栀黄口服液方中的茵陈蒿可防止肝细胞变性坏死;栀子有利胆及促进胆汁分泌的作用，可抑制胆红素在血中升高;黄芩可使奥狄括约肌松弛，胆囊收缩，增加胆汁流量[15]。本研究结果显示，观察组临床有效率显著高于对照组;治疗后36、72、108、144 h，2组TcB水平均显著低于治疗前，且观察组低于对照组;同时2组不良反应总发生率差异无统计学意义，提示茵栀黄口服液联合布拉酵母菌治疗新生儿高胆红素血症疗效显著，可有效降低TcB水平，且安全性好。蓝光治疗联合布拉酵母菌散可提高新生儿高胆红素血症的临床有效率，值得临床进一步推广应用[16]。王汉玲和王向农[17]研究发现，茵栀黄口服液对新生儿黄疸有明显的减退作用。胆红素可抑制细胞免疫、特异性体液免疫、非特异性免疫，通过降低红细胞免疫黏附功能进而抑制T细胞增殖和分化，起到免疫抑制作用，其水平升高可加重新生儿高胆红素血症的病情[18]。此外，有研究报道，茵陈蒿可拮抗溶血，降低丙氨酸转氨酶，同时栀子可增加Y蛋白含量、增强酶活性，加快胆红素摄取及排泄，最终降低血清内总胆红素水平[19]。新生儿急性胆红素脑病是新生儿高胆红素血症的严重并发症，BAEP及头颅MRI是胆红素脑病的重要辅助检查指标，其中MRI对苍白球、底丘核和海马等结构受累在诊断上具有较高的特异性和敏感性;BAEP是评价胆红素听神经毒性的敏感指标，其在胆红素所致神经障碍中可出现明显改变[20]。同时aEEG可用来初步评估高胆红素血症新生儿的脑功能，在神经损伤的早期诊断和预后预测方面有较高的应用价值，可反映胆红素脑病时的脑功能状态[21]。研究发现，蓝光联合茵栀黄颗粒治疗新生儿重症高胆红素血症具有良好的退黄疗效，并可改善神经系统损害[22]。本研究结果显示，与治疗前比较，治疗后2组BAEP、aEEG与MRI检查异常率均显著降低，且观察组显著低于对照组，提示茵栀黄口服液联合布拉酵母菌可显著改善高胆红素血症患儿的BAEP、aEEG与MRI检查异常率，从而改善神经系统损害，有利于预后。分析其原因为茵栀黄口服液中的茵陈蒿、栀子、黄芩、金银花等均有增强机体免疫力的作用，且黄芩还具有抗氧化、抗炎与抗感染等作用，从而减轻神经系统损伤。
综上所述，茵栀黄口服液联合布拉酵母菌治疗新生儿高胆红素血症疗效显著，可显著降低TcB水平，同时改善患儿的BAEP、aEEG与MRI检查异常率，从而改善神经系统损害，有利于预后，且安全性好。
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（2020-05-12收稿 责任编辑：杨觉雄）