目的 探讨加味三仁汤联合石榴皮多酚乳膏对湿热痰瘀型痤疮动物模型金黄地鼠皮脂腺斑的作用机制。方法 将金黄地鼠随机分为模型组、中药外治组、中药内服组、中药内外合治组，每组8只。采用复合因素（外部湿热环境+肥甘饮食+限制动物活动空间）构建湿热痰瘀型金黄地鼠痤疮模型。除模型组外，其余各组分别给予石榴皮多酚乳膏外用于两侧皮脂腺斑处（每侧1 m L/次）、加味三仁汤灌胃(680 mg·kg-1)、加味三仁汤灌胃联合石榴皮多酚乳膏外用（方法、给药量与外治组、内服组相同），2次/d，连续给药14 d。通过观察金黄地鼠一般状况、皮脂腺斑总面积及组织病理变化评价加味三仁汤联合石榴皮多酚乳膏对金黄地鼠痤疮模型的干预作用；采用液相色谱-串联质谱联用技术，结合多元统计分析方法，对金黄地鼠皮脂腺斑进行非靶向脂质组学分析，探讨二者内外合治干预湿热痰瘀型金黄地鼠痤疮模型的作用机制。结果 加味三仁汤联合石榴皮多酚乳膏可以改善金黄地鼠痤疮模型一般状况、抗皮脂腺斑增生和组织病理损伤。在两组对比所得的共同差异代谢物中，共鉴定出13个与金黄地鼠皮脂腺斑脂质代谢相关的潜在生物学标志物。代谢通路分析显示差异脂质分子与亚油酸代谢、甘油酯代谢、花生四烯酸代谢、α-亚麻酸代谢相关。结论 加味三仁汤联合石榴皮多酚乳膏内外合治与模型组之间存在明显的脂质含量差异，这些差异表达的脂质分子可能是二者内外合治对湿热痰瘀型痤疮模型的干预靶点，二者内外合治对湿热痰瘀型痤疮的治疗作用机制可能与调节脂肪酸类代谢通路、甘油酯类代谢通路有关。