目的 :本研究旨在观察果王素对提高吉西他滨(gemcitabine)联合顺铂(cisplatin,DDP)(GP方案)治疗肺腺癌小鼠移植瘤敏感性的影响,并初步探讨其可能的作用机制。方法 :40只接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠随机分成5组,分别给予相应的药物干预:对照组、高剂量果王素组(180 mg/kg)、GP化疗组[DDP(3mg/kg)+吉西他滨(50 mg/kg)]、低剂量果王素(60 mg/kg)联合GP化疗组和高剂量果王素(180 mg/kg)联合GP化疗组。观察肿瘤的生长情况,并于肿瘤接种20 d后处死各组小鼠。分别采用免疫组织化学及反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测肿瘤组织中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)及葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated proteins 78,GRP78)蛋白和m RNA的表达。结果 :各用药组肿瘤的生长速度均低于对照组,以高剂量果王素联合GP化疗组的抑瘤效果最好。低剂量果王素联合GP化疗组、高剂量果王素组及高剂量果王素联合GP化疗组肿瘤中P-gp和GRP78 m RNA及蛋白的表达水平均较对照组和GP化疗组明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);且高剂量果王素组及高剂量果王素联合GP化疗组中P-gp和GRP78 m RNA及蛋白的表达水平均较低剂量果王素联合GP化疗组下调。结论 :果王素能明显增强GP方案疗对肺腺癌的疗效,其作用机制可能与下调P-gp及GRP78的表达有关。