【摘 要】
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目的:探讨硫化氢(sodium hydrogen,H2S)在磷酯酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)/AKT/糖原合成酶激酶-3β(glycogensynthesis kinase-3β,GSK-3β)信号通路中对大
【机 构】
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新疆石河子大学医学院,新疆石河子大学医学院第一附属医院消化内科
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目的:探讨硫化氢(sodium hydrogen,H2S)在磷酯酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)/AKT/糖原合成酶激酶-3β(glycogensynthesis kinase-3β,GSK-3β)信号通路中对大鼠肝纤维化的影响.方法:选择硫氢化钠(sodium hydrogen,NaHS)作为H2S的供体,LY294002作为PI3K/AKT的特异性阻断剂.将48只♀SD大鼠随机分为6组:正常对照组(N组)8只、肝纤维化组(C组)8只、肝纤维化+DMSO溶剂对照组(D组)8只、肝纤维化+PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002组(LY组)8只、肝纤维化+NaHS组(S组)8只、肝纤维化+LY294002+NaHS组(LS组)8只,采用四氯化碳复合因素复制肝纤维化模型,干预剂以腹腔注射,1次/d,共注射12次.具体如下:(1)N组和C组:腹腔注射0.9%氯化钠注射液,剂量为6 mL/kg体质量;(2)D组:腹腔注射2‰DMSO溶液,剂量为6 mL/kg体质量;(3)LY组:腹腔注射LY294002溶液,剂量为0.3 mg/(kg?d);(4)S组:腹腔注射NaHS溶液,剂量为56μmol/(kg?d);(5)LS组,同时注射LY294002溶液和NaHS溶液,剂量同LY组和S组,将两种溶液于腹腔的两侧注入,而非同侧腹腔注射.干预结束后,宰杀大鼠留取肝脏行肝组织病理切片HE染色评价肝纤维化分期,应用Western blot法检测肝脏中GSK-3β表达.结果:NaHS干预组和肝硬化组相比,GSK-3β表达下降(P<0.01),与肝纤维化分期结果一致(P<0.01).与LY294002+NaHS干预组相比较,GSK-3β在LY294002干预组中表达增高(P<0.01);在NaHS干预组中表达下降(P<0.01),与肝纤维化分期结果一致(P<0.01).结论:H2S可以通过PI3K/AKT信号通路抑制GSK-3β表达,并延缓大鼠肝纤维化过程,阻碍肝纤维化的发展.
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