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摘 要：为进一步研制以聚维酮碘为主药的复方制剂及其质量控制方法，特建立了测定含有聚维酮碘的复方制剂中有效碘含量的高效液相色谱法，本测定方法是在高效液相测定法的基础上采用阴离子交换柱，以碘离子在233nm波长处的最大吸收检测，采用作差法计算有效碘，建立了高效液相色谱法测定聚维酮碘中有效碘的含量。
关键词：有效碘；高效液相色谱；阴离子交换柱；做差法
聚维酮碘是1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物与碘的复合物，中国药典、美国药典、英国药典均采用加入亚硫酸氢钠把活性碘（I2）还原为碘化物（I-）后加入过量硝酸银，用硫氰酸铵回滴定测定总碘的含量的方法，测定操作较为繁琐，不够精确。
为进一步研制以聚维酮碘为主药的复方制剂及其质量控制方法，特建立了测定含有聚维酮碘的复方制剂中有效碘含量的高效液相色谱法。
【含量测定】碘 照高效液相色谱法（附录Ⅵ D）测定
色谱条件与系统适用性试验 以Partisil SAX-10柱为固定相；以0.09mol/L磷酸二氢钾—甲醇（80：20）为流动相，用磷酸调PH3.3；检测波长为223nm。理论板数按碘离子峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 取在105℃干燥至恒重的碘化钾对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含0.02mg的溶液（相当于碘离子15.3ug/ml），摇匀，即得。
供试品溶液的制备 精密量取样品（样品含聚维酮碘按有效碘（I）计算，应为0.24%～0.36%（g/ml））2ml置250ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得用于碘离子含量测定的供试品溶液；
精密量取上述供试品溶液5ml，置25ml容量瓶中，滴加亚硫酸氢钠试液使颜色消失，加水置刻度，摇匀，即得用于总碘离子含量测定的供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10uL，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算有效碘离子的含量（C有效碘= C总碘离子- C碘离子），即得。
质量研究工作的试验资料
1 仪器与试药
高效液相色谱仪 安捷伦1100
碘化钾对照品、亚硫酸氢钠试液（临用新配）、甲醇、磷酸二氢钾、磷酸、纯化水
2 方法学验证考察
2.1线性关系考察
标准曲线的制备 精密量取在105℃干燥至恒重的碘化钾对照品5mg，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成储备液备用；分别精密量取碘化钾对照品贮备液2.5、5、7.5、10、12.5 ml置于25ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。各精密吸取10 uL注入液相色谱仪，测定。以浓度（mg/ml）为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线，求得线性回归方程见表1，标准曲线见图1。
线性关系考察结果表明样品中碘离子浓度在0.0765mg/ml～0.3825mg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系。
2.2重复性试验
精密吸取供试品溶液10ul，注入液相色谱仪，重复操作6次，测定，即得，结果见表2。
结果表明，样品的总碘离子平均峰面积为290.85，RSD%为1.27，碘离子平均峰面积为1561.5，RSD%为1.69，说明重复性良好。
2.3稳定性考察
精密吸取供试品溶液各10ul，分别于0、2、4、6、8小时注入液相色谱仪，测定，即得，结果见表3。
结果表明，样品供试品溶液在8小时内稳定性良好。
2.4专属性试验
阴性溶液的制备 取除聚维酮碘之外的其它辅料按样品的处方比例及制备工艺操作，制备阴性样品，并按供试品配制方法制备阴性溶液，摇匀，滤过，即得。
测定法 分别精密吸取供试品溶液及阴性溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得，结果表明，阴性无干扰，专属性良好。
2.5回收率试验
对照品溶液的制备 精密量取在105℃干燥至恒重的碘化钾对照品5mg，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成储备液备用；精密量取碘化钾对照品储备液5ml，置25ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 精密量取对照品储备液8ml、10ml、12ml，分别置于50ml量瓶中，各加入复方聚维酮碘擦剂阴性样品2ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10uL，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算有效碘离子的含量，即得。结果见表4。
结果表明，平均回收率为98.74%，RSD%为1.28%。说明回收率良好。
3 小结
通过方法学研究，其线性关系、重复性、稳定性、专属性及回收率均达到要求，说明此方法适用于本品的含量测定。
4 两种方法测定含量对比试验
滴定法：精密量取样品25ml，加乙醇10ml，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）滴定，照电位滴定法测定。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）相当于12.69mg的I（低温季节药液如有浑浊，可在水浴25℃以下适当升温，澄清后进行测定）。
液相法：同质量标准。结果见表5。
测定结果表明，两种方法测定结果几乎无差异。
结论
通过方法学验证和两种方法的对比试验证明，测定聚维酮碘中碘含量选用液相色谱法对照品易得，色谱条件要求不高，分析时间短，结果准确可靠，该方法准确、灵敏、专属性强，而且操作简便快捷，本实验为聚维酮碘的含量测定提供了新的方法。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[S].中国医药科技出版社，2010：1093
[2] 黄宇平.高效液相色谱法测定药物中有机碘含量[J].天津药学，2001.13（3）：71
[3] 陈朝晖，董晓莉.离子色谱法测定食盐中的碘含量[J].现代科学仪器，2004（5）：65
作者简介：陈海丹（1986-），女，本科，助理工程师，哈尔滨乐泰药业有限公司从事药品研究开发工作。
关键词：有效碘；高效液相色谱；阴离子交换柱；做差法
聚维酮碘是1-乙烯基-2-吡咯烷酮均聚物与碘的复合物，中国药典、美国药典、英国药典均采用加入亚硫酸氢钠把活性碘（I2）还原为碘化物（I-）后加入过量硝酸银，用硫氰酸铵回滴定测定总碘的含量的方法，测定操作较为繁琐，不够精确。
为进一步研制以聚维酮碘为主药的复方制剂及其质量控制方法，特建立了测定含有聚维酮碘的复方制剂中有效碘含量的高效液相色谱法。
【含量测定】碘 照高效液相色谱法（附录Ⅵ D）测定
色谱条件与系统适用性试验 以Partisil SAX-10柱为固定相；以0.09mol/L磷酸二氢钾—甲醇（80：20）为流动相，用磷酸调PH3.3；检测波长为223nm。理论板数按碘离子峰计算应不低于4000。
对照品溶液的制备 取在105℃干燥至恒重的碘化钾对照品适量，精密称定，加水制成每1ml含0.02mg的溶液（相当于碘离子15.3ug/ml），摇匀，即得。
供试品溶液的制备 精密量取样品（样品含聚维酮碘按有效碘（I）计算，应为0.24%～0.36%（g/ml））2ml置250ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得用于碘离子含量测定的供试品溶液；
精密量取上述供试品溶液5ml，置25ml容量瓶中，滴加亚硫酸氢钠试液使颜色消失，加水置刻度，摇匀，即得用于总碘离子含量测定的供试品溶液。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10uL，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算有效碘离子的含量（C有效碘= C总碘离子- C碘离子），即得。
质量研究工作的试验资料
1 仪器与试药
高效液相色谱仪 安捷伦1100
碘化钾对照品、亚硫酸氢钠试液（临用新配）、甲醇、磷酸二氢钾、磷酸、纯化水
2 方法学验证考察
2.1线性关系考察
标准曲线的制备 精密量取在105℃干燥至恒重的碘化钾对照品5mg，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成储备液备用；分别精密量取碘化钾对照品贮备液2.5、5、7.5、10、12.5 ml置于25ml的量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。各精密吸取10 uL注入液相色谱仪，测定。以浓度（mg/ml）为横坐标，峰面积为纵坐标绘制标准曲线，求得线性回归方程见表1，标准曲线见图1。
线性关系考察结果表明样品中碘离子浓度在0.0765mg/ml～0.3825mg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系。
2.2重复性试验
精密吸取供试品溶液10ul，注入液相色谱仪，重复操作6次，测定，即得，结果见表2。
结果表明，样品的总碘离子平均峰面积为290.85，RSD%为1.27，碘离子平均峰面积为1561.5，RSD%为1.69，说明重复性良好。
2.3稳定性考察
精密吸取供试品溶液各10ul，分别于0、2、4、6、8小时注入液相色谱仪，测定，即得，结果见表3。
结果表明，样品供试品溶液在8小时内稳定性良好。
2.4专属性试验
阴性溶液的制备 取除聚维酮碘之外的其它辅料按样品的处方比例及制备工艺操作，制备阴性样品，并按供试品配制方法制备阴性溶液，摇匀，滤过，即得。
测定法 分别精密吸取供试品溶液及阴性溶液各10ul，注入液相色谱仪，测定，即得，结果表明，阴性无干扰，专属性良好。
2.5回收率试验
对照品溶液的制备 精密量取在105℃干燥至恒重的碘化钾对照品5mg，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，制成储备液备用；精密量取碘化钾对照品储备液5ml，置25ml容量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备 精密量取对照品储备液8ml、10ml、12ml，分别置于50ml量瓶中，各加入复方聚维酮碘擦剂阴性样品2ml，加水稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10uL，注入液相色谱仪，测定，记录色谱图，按外标法以峰面积计算有效碘离子的含量，即得。结果见表4。
结果表明，平均回收率为98.74%，RSD%为1.28%。说明回收率良好。
3 小结
通过方法学研究，其线性关系、重复性、稳定性、专属性及回收率均达到要求，说明此方法适用于本品的含量测定。
4 两种方法测定含量对比试验
滴定法：精密量取样品25ml，加乙醇10ml，摇匀，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）滴定，照电位滴定法测定。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/l）相当于12.69mg的I（低温季节药液如有浑浊，可在水浴25℃以下适当升温，澄清后进行测定）。
液相法：同质量标准。结果见表5。
测定结果表明，两种方法测定结果几乎无差异。
结论
通过方法学验证和两种方法的对比试验证明，测定聚维酮碘中碘含量选用液相色谱法对照品易得，色谱条件要求不高，分析时间短，结果准确可靠，该方法准确、灵敏、专属性强，而且操作简便快捷，本实验为聚维酮碘的含量测定提供了新的方法。
参考文献
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典二部[S].中国医药科技出版社，2010：1093
[2] 黄宇平.高效液相色谱法测定药物中有机碘含量[J].天津药学，2001.13（3）：71
[3] 陈朝晖，董晓莉.离子色谱法测定食盐中的碘含量[J].现代科学仪器，2004（5）：65
作者简介：陈海丹（1986-），女，本科，助理工程师，哈尔滨乐泰药业有限公司从事药品研究开发工作。