【摘 要】
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维甲酸(retinoic acid,RA)为维生素A的衍生物,它在生长控制、上皮分化、胚胎发育等方面发挥主要功能。维甲酸受体RARs(retinoic acid receptors)及RXRs(retinoid X receptors
【机 构】
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西北农林科技大学理学院,西安交通大学医学院第二附属医院血液科
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维甲酸(retinoic acid,RA)为维生素A的衍生物,它在生长控制、上皮分化、胚胎发育等方面发挥主要功能。维甲酸受体RARs(retinoic acid receptors)及RXRs(retinoid X receptors)是类似于类固醇激素受体和甲状腺素受体的一类核受体,它是一种依赖于激素活化的转录因子,能以RAR/RXR异二聚体的形式结合在目的基因的启动子上,抑制或活化转录过程,该过程受激素控制。染色体的易位促使早幼粒白血病(pro-myelocytic leukemia,PML)基因和RARα的编码基因相结合,表达PML/RARα融合蛋白并最终导致急性早幼粒细胞白血病(APL)的发生。维甲酸处理后,APL细胞在体内或体外表现发生了极大的改变(APL细胞停止了恶性分裂,经历了类似HL60细胞和F9细胞的终端分化)。同时,APL也对三氧化二砷(As2O3)非常敏感,维甲酸和As2O3都可以直接作用于PML/RARα融合蛋白。正因为如此,APL细胞成为了分化治疗及癌基因靶向治疗的首例。本文重点综述了APL发生的机制及维甲酸治疗APL的进展。
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