观察糖皮质激素和白三烯受体修饰剂对支气管哮喘(简称哮喘)模型小鼠骨髓CD+34造血细胞的影响,研究潜在的以骨髓为靶点的抗炎机制.
方法以1%卵白蛋白(OVA)致敏并激发BALB/c小鼠建立哮喘模型.在连续激发2周期间分为4组,每组6只,分别给予生理盐水(对照, A组)、泼尼松(B组)、孟鲁斯特(C组)及泼尼松+孟鲁斯特(D组)灌胃,末次激发后24 h分别取支气管肺泡灌洗液(BALF)、外周血及骨髓,测定BALF、外周血中有核细胞的分类计数及骨髓中有核细胞总数;用流式细胞仪测定外周血及骨髓中CD+34造血细胞、CD+4、CD+8 T淋巴细胞占有核细胞的比例;免疫组化结合原位杂交法检测骨髓内表达白细胞介素5受体α链(IL-5Rα)mRNA的CD+34 造血细胞(CD+34 IL-5Rα mRNA+细胞)计数.
结果A组BALF中嗜酸粒细胞(EOS)计数为[(18.3±1.3)×105/L]、外周血中EOS为[(2.5±0.4)×108/L]、CD+34 造血细胞为[(9.6±5.1)×107/L]、骨髓中CD+34 造血细胞为[(7.7±3.2)×107/根股骨] ;B组分别为[(4.6±1.7)×105/L]、[(1.5±0.3)×108/L]、[(3.9±2.1)×107/L]、[(3.3±1.8)×107/根股骨];D组分别为[(3.7±1.4)×105/L]、[(1.7±0.3)×108/L]、[(4.1±1.8)×107/L]、[(2.2±0.7)×107/根股骨],A组分别与B、D组比较,差异均有显著性(P均<0.01);骨髓CD+34 IL-5Rα mRNA+细胞计数B组[(23±7)%]、D组[(21±4)%]与A组[(37±4)%]比较,差异均有显著性(P均<0.01);BALF中EOS计数C组[(12.2±1.1)×105/L]与A组[(18.3±1.3)×105/L]比较,差异也有显著性(P<0.05).
结论泼尼松可能抑制哮喘小鼠骨髓内CD+34造血细胞的增殖分化及迁移至外周血,抑制EOS的骨髓生成及其随后释放入血、募集入气道;孟鲁斯特虽然能降低哮喘小鼠EOS的肺浸润,但未见其明显抑制骨髓内CD+34 造血细胞的增殖分化及迁移作用,也未发现在骨髓环节其与泼尼松有明显的协同抗炎作用.