【摘 要】
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目的:研究薯蓣皂苷元抑制宫颈癌微环境免疫逃避作用及机制.方法:取50只SPF级BALB/c雌鼠,背部皮下接种小鼠宫颈癌U14细胞0.2 ml(1×107个/ml),接种7 d后将建模成功小鼠随机分
【机 构】
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郑州工业应用技术学院,郑州451100
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目的:研究薯蓣皂苷元抑制宫颈癌微环境免疫逃避作用及机制.方法:取50只SPF级BALB/c雌鼠,背部皮下接种小鼠宫颈癌U14细胞0.2 ml(1×107个/ml),接种7 d后将建模成功小鼠随机分为5组:模型组、顺铂组和薯蓣皂苷元高、中、低剂量组.薯蓣皂苷元高、中、低剂量组分别灌胃给予160、80、40 mg/kg薯蓣皂苷元溶液,顺铂组腹腔注射5 mg/kg顺铂注射液,模型组灌胃给予等体积生理盐水,1次/d,连续2周.治疗第1、5、10、14天测量肿瘤体积,称取各组小鼠瘤重并计算抑瘤率;ELISA检测小鼠血清IFN-γ和TNF-α表达;流式细胞术检测小鼠肿瘤组织CD3+、CD4+、CD8+、CD25+Foxp3+Tregs及PD-L1+CD3+、PD-1+CD8+占比,并计算CD4+/CD8+;RT-qPCR检测肿瘤组织程序性死亡配体-1(PD-L1)、脾脏组织中程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)mRNA表达;Western blot检测肿瘤组织中PD-L1、脾脏组织中PD-1蛋白表达.结果:顺铂组、薯蓣皂苷元高、中、低剂量组小鼠肿瘤体积和质量均低于模型组(P<0.05),薯蓣皂苷元高、中、低剂量组均高于顺铂组(P<0.05);顺铂组和薯蓣皂苷元高、中、低剂量组小鼠抑瘤率均高于模型组(P<0.05),薯蓣皂苷元高、中、低剂量组均低于顺铂组(P<0.05);顺铂组和薯蓣皂苷元高、中、低剂量组小鼠血清IFN-γ、TNF-α浓度均高于模型组(P<0.05),与顺铂组相比,薯蓣皂苷元高剂量组升高(P<0.05),薯蓣皂苷元低剂量组降低(P<0.05);薯蓣皂苷元高、中、低剂量组小鼠肿瘤组织CD3+、CD4+、CD8+细胞占比和CD4+/CD8+均高于模型组和顺铂组(P<0.05);薯蓣皂苷元高、中、低剂量组CD4+CD25+Foxp3+Tregs占比、PD-L1+CD3+、PD-1+CD8+占比和PD-L1、PD-1 mRNA及蛋白表达低于模型组和顺铂组(P<0.05).结论:薯蓣皂苷元可抑制宫颈癌荷瘤小鼠瘤体生长,调节细胞因子水平,改善机体免疫功能,抑制癌细胞免疫逃逸,其机制可能与下调PD-L1、PD-1 mRNA和蛋白表达有关.
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