GCS和MDR1与白血病细胞耐药形成的关联研究

来源 :中华医学遗传学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:muhaiyu
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目的 探讨葡萄糖神经酰胺合成酶基因(glucosylceramide synthase gene,GCS)和多药耐药基因(multidrug resistance 1 gene,MDR1)在人白血病多药耐药细胞株K562/A02耐药形成中的相关性,以便为逆转白血病细胞耐药提供新的思路.方法 应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-PCR,RT-PCR)方法检测野生株K562及其耐药株K562/A02中GCS、MDR1基因的表达情况;采用RNA干扰技术(RNA interference,RNAi),将靶基因为GCS的小干扰RNA(GCS siRNA)和靶基因为MDR1的小干扰RNA(MDR1 siRNA)分别传染K562/A02细胞后,通过定性和荧光实时定量PCR的方法观察GCS及MDR1 mRNA的基因沉默现象及两者之间的交互影响.结果 KS62/A02细胞GCS和MDR1 mRNA的表达明显强于药物敏感株K562细胞;GCS siRNA组K562/A02细胞GCS和MDR1基因表达均被抑制,抑制率分别为73%(59%~82%)和67%(38%~82%);MDR1 siRNA组K562/A02细胞MDR1基因被抑制,抑制率为81%(63%~91%),GCS基因表达无改变.结论 GCS与MDR1 mRNA的表达在K562/A02细胞呈正相关,特异性的沉默GCS基因可以下调MDR1 mRNA的表达水平。

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