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“曲妥珠单抗耐药”概念于2001年基于细胞系和动物模型的实验研究被首次提出,此后众多研究从不同的角度探索曲妥珠单抗耐药的分子机制。目前若干曲妥珠单抗耐药机制的研究已经单独针对原发耐药或继发耐药机制进行,本文对其研究结果进行综述。原发耐药与继发耐药机制的差异提示我们,在曲妥珠单抗治疗中应该根据不同的临床耐药患者亚群给予相应的临床治疗策略。