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[摘要] 目的 探讨放疗联合PF方案治疗鼻咽癌的疗效。方法 40例鼻咽癌患者先实行放射治疗,45例鼻咽癌患者接受放疗联合PF方案治疗。结果 放疗联合PF方案治疗组有效率(CR PR)80.0%,1、3、5年生存率为100%、77.8%、68.9%;单纯放疗组有效率(CR PR)52.5%,1、3、5年生存率为100%、75.0%、57.5%。结论 放疗联合PF化疗方案治疗鼻咽癌比单纯放疗方案治疗效果好。
[关键词] 放射疗法; 药物疗法; 鼻咽肿瘤
[中图分类号] R739.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)01-30-02
鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一,由于鼻咽解剖部位的特殊性和鼻咽癌细胞的生物学特点,目前治疗以放疗为主,但5年生存率仅在36.3%～53.9%。失败的主要原因是局部复发和远处转移,为了提高鼻咽癌的疗效,人们不断努力,采取了许多措施。2001年1月～2004年1月我科采用放疗联合PF方案与单纯放疗方案对照比较,共治疗鼻咽癌病人85例,取得了较好的疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院自2001年1月～2004年1月共收治鼻咽癌患者85例。其中单纯放疗病例(单放组)40例,年龄最小32岁,最大76岁,男性25例,女性15例;放疗联合PF方案(放化组)45例,年龄最小35岁,最大79岁,男性29例,女性16例。经统计学分析,两组年龄分布无差异,但性别构成有统计学差异(χ2=5.7054,P<0.05)。所有病例均经鼻咽部活检确诊,病理类型:单放组:低分化鳞癌37例,其他3例;放化组:低分化鳞癌44例,其他1例;两组间无统计学差异(χ2=4.063,P>0.05)。临床分期按1992年福州分期:单放组:Ⅱ期15例,Ⅲ25例;放化组:Ⅱ期23例,Ⅲ22例。两组间无统计学差异(χ2=4.373,P>0.05)。
1.2 治疗方法
1.2.1 放化组 采用化疗-放疗-化疗顺序治疗。治疗前查患者肝、肾功能。①PF方案诱导化疗1周期:顺铂(DDP)40mg/m2加入盐水100mL静滴,第1天静脉给药,5-氟尿嘧啶(5FU)300 mg/m2加入生理盐水100mL静滴,第1～5天静脉给药,使用DDP前需水化。②第2周开始直线加速器照射鼻咽、颅底、颈部三个区域。鼻咽部以双耳前野及双面颈联合野为主野,辅以鼻前野、耳后野、眶下野。设野时应用模拟机定位。找出蝶鞍位置,尽量遮挡垂体,颈部先以前后颈切线野照射,再根据淋巴结情况行颈垂直野电子线补量。全部病例均采用常规分割照射:1.8Gy/次,1次/d,5d/周,放疗剂量鼻咽部Dr55～60Gy,颈部Dr40～60Gy。③再予以PF方案辅助化疗2周期,剂量、方法同前。观察指标:近期疗效依据实体瘤客观疗效评定标准,分为完全缓解(CR):鼻咽及颈部肿瘤完全消失,维持4周以上;部分缓解(PR):鼻咽及颈部肿瘤缩小50%以上;无变化(NC):鼻咽及颈部肿瘤缩小<50%;恶化(PD):鼻咽及颈部肿瘤增大>25%或出现新病变。远期疗效观察1、3、5年生存率。
1.2.2 单放组 采用国产60Co远距离治疗机。原发灶设野以两耳前野(5cm×7cm～6cm×8cm)或面颈联合野为主,鼻前野、颅底野、耳后野为辅。鼻咽部剂量Dr60～70Gy/6～7周。有颅底骨破坏或颅神经损伤者追加剂量至Dr70～80Gy/7～8.5周。颈淋巴结先给予颈前后切线野Dr40～50Gy/3～4周照射,然后垂直补量Dr30～50Gy/4～6周。
1.3 疗效评价
原发病灶根据间接鼻咽镜及CT测量瘤体的大小,淋巴结采用不锈钢尺测量,远处转移病灶采用CT、腹部B超、X光片测量,疗效按WHO标准评价[1]。CR:肿瘤完全消退,PR:肿瘤部分消退≥50%,NC:肿瘤消退<50%或无变化,PD:肿瘤增大≥25%,或出现新病灶。毒副反应按WHO的标准评价,统计学方法采用χ2 检验。
2 结果
2.1 疗效比较
放化组和单放组患者经治疗后,均取得明显疗效。放化组CR 30例、PR 6例,有效(CR PR)率为80.0%。单放组CR 11例、PR 10例,有效(CR PR)率为52.5%。放化组和单放组的临床疗效详见表1。
全部病例随访至2009年1月,无一例失访,随访时间1～6年。目前放化组生存31例,1、3、5年生存率分别为100%(45/45)、77.8%(35/45)、68.9%(31/45);死亡14例,死亡原因为远处转移13例、意外死亡1例。单放组生存23例,1、3、5年生存率分别为100%(40/40)、75.0%(30/40)、57.5%(23/45);死亡17例,死亡原因为远处转移15例、意外死亡2例。急性毒副反应:所有患者均出现不同程度的口咽干燥、吞咽疼痛等急性黏膜反应(按RTOG分级标准多数为1～2级,少数为3级),给予抗炎、支持及地塞米松治疗。不同治疗方案1年、3年、5年生存率比较见表2。
3 讨论
由于鼻咽部的特殊位置和鼻咽癌的特殊生物学特性,过去放射治疗是公认的鼻咽癌首选治疗方法,对于早期的敏感患者有较高的治愈率,5年生存率约达36.3%～53.9%。胡心传等[2]报道,1101例鼻咽癌放射治疗的5年生存率为50.5%,黄瑾[3]通过对101例鼻咽癌放疗效果分析,3年与5年生存率分别为52.3%(53/101)、48.4%(31/64)。放疗后局部复发及远处转移是治疗失败的主要原因,尤其是远处转移,大约占放疗后5年内死亡率的50%左右,但较晚期的患者放射治疗效果一直未取得明显提高。鼻咽癌颈转移淋巴结放疗后局部复发率约为21%。已行足量放射治疗后局部肿瘤残存者,行二程放疗将导致严重的放射并发症,极大地影响患者的生存质量,甚至有1.8%～9.4%的放疗死亡率。如何提高其生存质量、延长生存期,尚无很满意的疗法。探索挽救性治疗的方法应运而生。临床实践证明,化疗作为全身性治疗手段,在肿瘤的综合治疗中,起着重要作用,特别是对局部治疗(放疗、手术)不佳的病例,应用全身化疗可有效控制病变。Xie[4]指出放疗加用化疗时,可适当降低放射治疗剂量而不影响疗效。本研究放化组放疗剂量为55～60Gy,小于常规70～80Gy的根治剂量,特别是通过模拟机定位确定垂体位置,尽量减少垂体的照射剂量,从而减少了放疗对大脑和局部组织的影响。同时多野照射也明显减轻了其他放射后遗症。鼻咽癌放疗失败致死的主要原因是远处转移与局部区域复发,两者占死亡原因的88%,本组结果亦支持这一点,因此综合治疗十分重要。目前,诱导化疗受到重视,在某种程度上代表了一种倾向,DDP与5FU的联合化疗可明显提高鼻咽癌的疗效[5],可使鼻咽肿瘤及颈部转移灶缩小,从而减轻放疗时的肿瘤负荷,有益于放疗及提高肿瘤局控率,特别是对于颈部淋巴转移灶巨大的病例。诱导化疗可以通过肿瘤的明显缩小,从而缩小照射野、减轻放疗损伤。
我科通过85例鼻咽癌患者研究中,放疗联合PF方案治疗鼻咽癌5年生存率68.9%(31/45)与单纯放疗组5年生存率57.5%(23/40)相比,有明显统计学差异(χ2=1.1854,P<0.05)。有效率放化组也与单放组有统计学差异,我们的化疗联合小剂量放疗方案的疗效比单纯放疗疗效好,值得推广。
[参考文献]
[1] Patrick T,Susan G,Elizabeth A,et al. New guidelines to ealuate the response to treatment in solid tumors[J]. JNCI,2000,92(3):205-216.
[2] 胡心传,王者香,王骏业,等. 1101例鼻咽癌放射治疗的远期疗效及影响疗效因素[J]. 中国肿瘤临床,1989,16(1):23-25.
[3] 黄瑾. 101例鼻咽癌放疗效果分析[J]. 苏州医学院学报,l995,15(3):564-565.
[4] Xie FY,Zou GR,Hu WH,et al. Induction chemotherapy with docetaxel plus cisplatin(TP regimen)followed by concurrent chemoradiotherapy with TP regimen versus cisplatin in treating locally advanced nasopharyngeal carcinoma[J]. Ai Zheng,2009,28:279-285.
[5] Ponzanelli A,Vigo V,Marcenaro M,et al. Induction chemotherapy followed by alternating chemo-radiotherapy in non-endemic undifferentiated carcinoma of the nasopharynx:optimal compliance and promising 4-year results[J]. Oral Oncol,2008,44:767-774.
(收稿日期:2009-08-25)
[关键词] 放射疗法; 药物疗法; 鼻咽肿瘤
[中图分类号] R739.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)01-30-02
鼻咽癌是我国常见恶性肿瘤之一,由于鼻咽解剖部位的特殊性和鼻咽癌细胞的生物学特点,目前治疗以放疗为主,但5年生存率仅在36.3%～53.9%。失败的主要原因是局部复发和远处转移,为了提高鼻咽癌的疗效,人们不断努力,采取了许多措施。2001年1月～2004年1月我科采用放疗联合PF方案与单纯放疗方案对照比较,共治疗鼻咽癌病人85例,取得了较好的疗效,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院自2001年1月～2004年1月共收治鼻咽癌患者85例。其中单纯放疗病例(单放组)40例,年龄最小32岁,最大76岁,男性25例,女性15例;放疗联合PF方案(放化组)45例,年龄最小35岁,最大79岁,男性29例,女性16例。经统计学分析,两组年龄分布无差异,但性别构成有统计学差异(χ2=5.7054,P<0.05)。所有病例均经鼻咽部活检确诊,病理类型:单放组:低分化鳞癌37例,其他3例;放化组:低分化鳞癌44例,其他1例;两组间无统计学差异(χ2=4.063,P>0.05)。临床分期按1992年福州分期:单放组:Ⅱ期15例,Ⅲ25例;放化组:Ⅱ期23例,Ⅲ22例。两组间无统计学差异(χ2=4.373,P>0.05)。
1.2 治疗方法
1.2.1 放化组 采用化疗-放疗-化疗顺序治疗。治疗前查患者肝、肾功能。①PF方案诱导化疗1周期:顺铂(DDP)40mg/m2加入盐水100mL静滴,第1天静脉给药,5-氟尿嘧啶(5FU)300 mg/m2加入生理盐水100mL静滴,第1～5天静脉给药,使用DDP前需水化。②第2周开始直线加速器照射鼻咽、颅底、颈部三个区域。鼻咽部以双耳前野及双面颈联合野为主野,辅以鼻前野、耳后野、眶下野。设野时应用模拟机定位。找出蝶鞍位置,尽量遮挡垂体,颈部先以前后颈切线野照射,再根据淋巴结情况行颈垂直野电子线补量。全部病例均采用常规分割照射:1.8Gy/次,1次/d,5d/周,放疗剂量鼻咽部Dr55～60Gy,颈部Dr40～60Gy。③再予以PF方案辅助化疗2周期,剂量、方法同前。观察指标:近期疗效依据实体瘤客观疗效评定标准,分为完全缓解(CR):鼻咽及颈部肿瘤完全消失,维持4周以上;部分缓解(PR):鼻咽及颈部肿瘤缩小50%以上;无变化(NC):鼻咽及颈部肿瘤缩小<50%;恶化(PD):鼻咽及颈部肿瘤增大>25%或出现新病变。远期疗效观察1、3、5年生存率。
1.2.2 单放组 采用国产60Co远距离治疗机。原发灶设野以两耳前野(5cm×7cm～6cm×8cm)或面颈联合野为主,鼻前野、颅底野、耳后野为辅。鼻咽部剂量Dr60～70Gy/6～7周。有颅底骨破坏或颅神经损伤者追加剂量至Dr70～80Gy/7～8.5周。颈淋巴结先给予颈前后切线野Dr40～50Gy/3～4周照射,然后垂直补量Dr30～50Gy/4～6周。
1.3 疗效评价
原发病灶根据间接鼻咽镜及CT测量瘤体的大小,淋巴结采用不锈钢尺测量,远处转移病灶采用CT、腹部B超、X光片测量,疗效按WHO标准评价[1]。CR:肿瘤完全消退,PR:肿瘤部分消退≥50%,NC:肿瘤消退<50%或无变化,PD:肿瘤增大≥25%,或出现新病灶。毒副反应按WHO的标准评价,统计学方法采用χ2 检验。
2 结果
2.1 疗效比较
放化组和单放组患者经治疗后,均取得明显疗效。放化组CR 30例、PR 6例,有效(CR PR)率为80.0%。单放组CR 11例、PR 10例,有效(CR PR)率为52.5%。放化组和单放组的临床疗效详见表1。
全部病例随访至2009年1月,无一例失访,随访时间1～6年。目前放化组生存31例,1、3、5年生存率分别为100%(45/45)、77.8%(35/45)、68.9%(31/45);死亡14例,死亡原因为远处转移13例、意外死亡1例。单放组生存23例,1、3、5年生存率分别为100%(40/40)、75.0%(30/40)、57.5%(23/45);死亡17例,死亡原因为远处转移15例、意外死亡2例。急性毒副反应:所有患者均出现不同程度的口咽干燥、吞咽疼痛等急性黏膜反应(按RTOG分级标准多数为1～2级,少数为3级),给予抗炎、支持及地塞米松治疗。不同治疗方案1年、3年、5年生存率比较见表2。
3 讨论
由于鼻咽部的特殊位置和鼻咽癌的特殊生物学特性,过去放射治疗是公认的鼻咽癌首选治疗方法,对于早期的敏感患者有较高的治愈率,5年生存率约达36.3%～53.9%。胡心传等[2]报道,1101例鼻咽癌放射治疗的5年生存率为50.5%,黄瑾[3]通过对101例鼻咽癌放疗效果分析,3年与5年生存率分别为52.3%(53/101)、48.4%(31/64)。放疗后局部复发及远处转移是治疗失败的主要原因,尤其是远处转移,大约占放疗后5年内死亡率的50%左右,但较晚期的患者放射治疗效果一直未取得明显提高。鼻咽癌颈转移淋巴结放疗后局部复发率约为21%。已行足量放射治疗后局部肿瘤残存者,行二程放疗将导致严重的放射并发症,极大地影响患者的生存质量,甚至有1.8%～9.4%的放疗死亡率。如何提高其生存质量、延长生存期,尚无很满意的疗法。探索挽救性治疗的方法应运而生。临床实践证明,化疗作为全身性治疗手段,在肿瘤的综合治疗中,起着重要作用,特别是对局部治疗(放疗、手术)不佳的病例,应用全身化疗可有效控制病变。Xie[4]指出放疗加用化疗时,可适当降低放射治疗剂量而不影响疗效。本研究放化组放疗剂量为55～60Gy,小于常规70～80Gy的根治剂量,特别是通过模拟机定位确定垂体位置,尽量减少垂体的照射剂量,从而减少了放疗对大脑和局部组织的影响。同时多野照射也明显减轻了其他放射后遗症。鼻咽癌放疗失败致死的主要原因是远处转移与局部区域复发,两者占死亡原因的88%,本组结果亦支持这一点,因此综合治疗十分重要。目前,诱导化疗受到重视,在某种程度上代表了一种倾向,DDP与5FU的联合化疗可明显提高鼻咽癌的疗效[5],可使鼻咽肿瘤及颈部转移灶缩小,从而减轻放疗时的肿瘤负荷,有益于放疗及提高肿瘤局控率,特别是对于颈部淋巴转移灶巨大的病例。诱导化疗可以通过肿瘤的明显缩小,从而缩小照射野、减轻放疗损伤。
我科通过85例鼻咽癌患者研究中,放疗联合PF方案治疗鼻咽癌5年生存率68.9%(31/45)与单纯放疗组5年生存率57.5%(23/40)相比,有明显统计学差异(χ2=1.1854,P<0.05)。有效率放化组也与单放组有统计学差异,我们的化疗联合小剂量放疗方案的疗效比单纯放疗疗效好,值得推广。
[参考文献]
[1] Patrick T,Susan G,Elizabeth A,et al. New guidelines to ealuate the response to treatment in solid tumors[J]. JNCI,2000,92(3):205-216.
[2] 胡心传,王者香,王骏业,等. 1101例鼻咽癌放射治疗的远期疗效及影响疗效因素[J]. 中国肿瘤临床,1989,16(1):23-25.
[3] 黄瑾. 101例鼻咽癌放疗效果分析[J]. 苏州医学院学报,l995,15(3):564-565.
[4] Xie FY,Zou GR,Hu WH,et al. Induction chemotherapy with docetaxel plus cisplatin(TP regimen)followed by concurrent chemoradiotherapy with TP regimen versus cisplatin in treating locally advanced nasopharyngeal carcinoma[J]. Ai Zheng,2009,28:279-285.
[5] Ponzanelli A,Vigo V,Marcenaro M,et al. Induction chemotherapy followed by alternating chemo-radiotherapy in non-endemic undifferentiated carcinoma of the nasopharynx:optimal compliance and promising 4-year results[J]. Oral Oncol,2008,44:767-774.
(收稿日期:2009-08-25)