基于TLR4/NF-κB信号通路探讨西格列汀与格列齐特对糖尿病大鼠肾功能的影响

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目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨西格列汀与格列齐特对糖尿病大鼠肾功能的影响。方法:随机将40只大鼠分为5组,8只一组。A、B、C、D组采用常规方法建立糖尿病模型,E组作为空白对照组。造模成功后第二天,A组予以西格列汀+格列齐特缓释片灌胃,B组予以西格列汀灌胃,C组格列齐特缓释片灌胃,D组作为模型组,与E组均予以等剂量的生理盐水灌胃。末次给药后采集五组大鼠的尾静脉血并检测其血糖指标:空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),肾功能指标:血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(ALB);并采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测五组大鼠血清炎症因子:白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;同时,采用Western blot法检测各组大鼠肾组织TLR4和NF-κBp65蛋白表达情况。结果:与E组相比,A、B、C、D组血糖和肾功能指标明显上升(P<0.05),与D组相比,A、B、C组血糖和肾功能指标下降(P<0.05),且A、B组下降幅度高于C组(P<0.05),A组下降幅度高于B组(P<0.05)。与E组相比,A、B、C、D组血清炎症因子水平和TLR4、NF-κB蛋白表达量更高(P<0.05),与D组相比,A、B、C组血清炎症因子水平和TLR4、NF-κB蛋白表达量更低(P<0.05),且A、B组低于C组(P<0.05),A组低于B组(P<0.05)。结论:西格列汀和格列齐特均可以通过下调TLR4/NF-κB信号通路的蛋白表达,抑制糖尿病大鼠的炎症反应,改善其肾功能,且两者联合治疗的效果更佳。
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