硫普罗宁注射液对肝纤维化指标的影响研究

来源 :中国中医药咨讯 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cs_200901
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   【摘要】 目的:探讨硫普罗宁注射液对肝纤维化的疗效。方法:将140例慢性肝炎病人随机分为两组,其中治疗组72例,对照组68例。两组均采用基础治疗,即给予口服维生素、护肝片、静滴复合维生素、门冬氨酸钾镁、维生素K1 、白蛋白或血浆等治疗。治疗组给予普罗宁注射液0.2g加入5%GS 250ml,静滴,每日1次,连用4周,对照组采用基础治疗,同时给予甘草酸二胺注射液150mg加入5%GS 250ml,静滴,每日1次,连用4周。观察血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PcⅢ)和Ⅳ型胶原肽(CⅣ)。结果:硫普罗宁注射液治疗组血清纤维化指标(HA、CIV、PcⅢ)下降显著,疗效优于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:研究提示硫普罗宁治疗慢性乙型肝炎可明显改善肝脏功能,并有抗纤维化作用,疗效显著。
   【关键词】 硫普罗宁注射液;慢性乙型肝炎;肝纤维化
   肝纤维化是各种慢性肝炎向肝硬化发展的共同途径,主要表现为细胞外基质成分的生成和降解的失衡,导致在肝内组织中沉积,减少细胞内胶原合成和细胞外胶原纤维形成,促进胶原的降解是治疗慢性肝病肝纤维化的关键。硫普罗宁是临床上广泛应用的降低转氨酶、退黄、改善肝功能药物,笔者观察了硫普罗宁对慢性肝炎的治疗作用,着重观察探讨其对肝纤维化指标的动态改变,明确其抗肝纤维化的作用。现将结果报告如下。
  1 资料与方法
  1.1 病例选择 选取2006年1月至1010年6月于我院住院慢性乙肝患者140例,采用随机单盲法分为治疗组72例和对照组68例。治疗组年龄45.11±3.13岁,病程4.79±0.38年;慢性肝炎轻度18例,中度22例,重度20例,肝硬化18例。对照组年龄48.52±3.21岁,病程4.62±0.51年;慢性肝炎轻度16例,中度18例,重度19例,肝硬化15例。所有病例诊断符合2000年9月西安中华医学会传染与病寄生虫病学分会、肝病分会联合修订的病毒性肝炎防治方案。两组在性别、年龄、病程、病情程度等方面比较,经统计学处理差异无显著性(P>0.05),具有可比性。
  1.2 治疗方法 两组均采用基础治疗,即给予口服维生素、护肝片、静滴复合维生素、门冬氨酸钾镁、维生素K1 、白蛋白或血浆等基础治疗。设立对照组68例,给予甘草酸二胺注射液150mg加入5%GS 250ml,静滴,每日1次,连用4周。治疗组72例,在基础治疗同时,给予硫普罗宁注射液0.2g加入5%GS 500ml静滴,每日1次,连用4周。
  1.3 观察指标 血清纤维化指标:血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原肽(PcⅢ)和Ⅳ型胶原肽(CⅣ)。均采用RIA法检测,上述指标治疗前、治疗后2周、4周各检测1次。
  1.4 统计学处理 数据差异性比较用t检验,p<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果与分析
   两组HA、CⅣ、PcⅢ 治疗前后变化比较 如表1示,两组患者治疗前3指标水平均升高,经治疗后均有回落,以治疗组的HA、PcⅢ水平降幅明显。经统计学处理,两组HA、CⅣ、PcⅢ 水平差异有显著性(P<0.05)。治疗组疗效优于对照组。
  3 讨论
   硫普罗宁是一种新型的含巯基的化合物,硫普罗宁对于肝脏的主要作用有: (1)修复多种类型的肝损害。硫普罗宁通过提供巯基、并活化奥古蛋白,从而增强肝脏对抗各种损害的能力。实验证明,本药能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害,并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时,硫普罗宁可加快乙醇和乙醛的降解、排泄,防止三酰甘油的堆积,抑制成纤维细胞增生,对酒精性肝损伤有显著修复作用;(2)保护肝线粒体结构,改善肝功能。硫普罗宁可使肝细胞线粒体中的ATP酶活性降低,ATP含量升高,从而改善肝细胞功能,对抗各类肝损伤;(3)促进肝细胞再生。硫普罗宁在体内通过酰胺酶水解,生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸,带有一碳单位,主要参与嘌呤类核苷酸的合成,故具有促进肝细胞再生的作用。实验亦证明硫普罗宁可促进肝细胞再生,表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高;(4)清除自由基。硫普罗宁含有巯基,能与自由基可逆性结合成二硫化物,是一种自由基清除剂。慢性乙型肝炎在我国发病率高,而肝纤维化是慢性乙肝发展到肝硬化甚至肝癌的必经阶段,所以临床上寻找、选择治疗慢性乙肝、阻止肝纤维化的有效药物对于临床工作意义重大。慢性肝炎肝纤维化形成的主要机制是肝细胞和内皮细胞的慢性损伤,激活炎性细胞,库普弗细胞,导致星状细胞的增生、转化和分解,合成大量的胶原、蛋白多糖和糖蛋白等细胞外基质(ECM),ECM参与纤维化过程。临床研究中用于观察肝纤维化程度的指标较多,但经过大量的研究证实,血清HA、CⅣ、PcⅢ水平与肝纤维化程度相一致,可以作为反映肝纤维化的有效指标。本研究显示硫普罗宁治疗后HA、CⅣ、PcⅢ 的血清浓度明显降低,说明硫普罗宁具有良好的抗纤维化作用,值得临床推广使用。
  
  参考文献
  [1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华传染病杂志,2001,19(1):5-10.
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   表1 两组HA、CIV、PcⅢ 治疗前、治疗后2周、治疗后4周比较情况
   注:治疗前、治疗后2周、4周两组比较p<0.05
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