探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构中的表达及辛伐他汀的调控作用。
方法雄性SD大鼠(350~400 g)80只，70只接受左肺切除，术后第7天给予野百合碱(MCT)60 mg/kg皮下注射建立PAH模型，并分别于术后第1、21天应用辛伐他汀2 mg/(kg·d)干预。实验共分7组：(1)肺切除＋MCT组1 (PM1-21，n＝10)；(2)肺切除＋MCT组2 (PM1-35，n＝ 12)；(3)肺切除＋MCT＋辛伐他汀组1 (PMS1-35，n＝12)；(4)肺切除＋MCT＋辛伐他汀组2 (PMS21-35，n＝12)；(5)肺切除＋MCT ＋羧甲基纤维素钠组1 (PMV1-35，n＝ 12)；(6)肺切除＋MCT＋羧甲基纤维素钠组2 (PMV21-35，n＝ 12)；(7)10只不给予任何处理作为正常对照组(n＝10)。比较各组大鼠肺血管重构严重程度，内皮素(ET)1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达水平的差异，以及肺组织胶原合成的变化。
结果PM1-35组平均肺动脉压为(39.75±3.62)mm Hg(1 mm Hg＝0.133 kPa)，右心室/左心室＋室间隔比值为0.627±0.040，动脉中膜厚度百分比(WT%)为61.73±5.39，分别较正常对照组[(17.10±1.20) mm Hg、0.262±0.018、14.71±1.16]高，差异均有统计学意义(P< 0.001);与正常对照组比较，PM1-35组ET-1 mRNA、CTGF mRNA和蛋白表达上调，且羟脯氨酸含量[(1.30±0.19)μg/mg肺湿重]较正常对照组[(0.56±0.10)μg/mg肺湿重]高(P<0.001);原位杂交和免疫组化检测显示CTGF mRNA和蛋白主要表达在肺动脉平滑肌细胞、间质的巨噬细胞。辛伐他汀干预后，下调ET-1 mRNA表达[1.483±0.338(PMS1-35组) vs 7.396±2.117(PMV1-35组)，P<0.001]，CTGF mRNA [0.200±0.033(PMS1-35组)vs 0.714±0.173(PMV1-35组)，P<0.001]和CTGF蛋白表达水平也下调；羟脯氨酸合成减少[(0.83±0.12)μg/mg肺湿重(PMS1-35组)vs (1.40±0.22)μg/mg肺湿重(PMV1-35组)，P<0.001]，且平均肺动脉压下降[(24.58±2.35)mm Hg(PMS1-35组)vs(39.67±3.84)mm Hg(PMV1-35组), P<0.001]、RV/(LV＋S)比值减小[0.344±0.030(PMS1-35组)vs 0.656±0.043(PMV1-35组)，P<0.001]和动脉WT%下降[32.31±3.62(PMS1-35组)vs 63.30±5.70(PMV1-35组)，P<0.01]。在术后第21天给予辛伐他汀干预的大鼠也能观察到这些参数相同的变化趋势。
结论CTGF的表达上调可能在PAH肺血管重构过程中起重要作用，辛伐他汀可能通过下调CTGF基因表达减轻肺血管重构。