苯丙氨酸对自发性高血压大鼠的抗高血压和抗心血管重塑的效果和机制

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目的 阐明苯丙氨酸(phe)在自发性高血压大鼠(SHR)中的抗高血压和抗心血管重塑的效果和机制。rn方法 4-6周龄SHRs鼠用或不用3% phe的饲料进行干预,比较两组间血压及心血管变化。用VIDAS数字式视频处理技术、光学显微镜及透射电镜检测心血管结构变化。测量胸主动脉平滑肌细胞(CASMCs)的[3H]胸腺嘧啶放射性计数(cpm)和用结晶紫染色法测量细胞数目。Smith法测定Ca2+内流,Grynkic法测量[Ca2+]i。心肌总mRNA进行Northern blot分析。HPLC法测定酪氨酸羟化酶(TH)活性。用HPLC测定脑组织儿茶酚胺含量。 静脉注射3H-L-phe(1ml/kg)后进行动力学计算。测定和比较CASMCs对3H-L-phe的摄取。rn结果 Phe能(1)阻止血压和心重/体重比值随年龄的增加。减少SHR-phe组大鼠主动脉中层厚度和胶原含量;(2)抑制胶原α2(I)mRNA、c-fos和c-myc表达;降低细胞内[Ca2+]i;增高尾核TH活性和下丘脑肾上腺素含量;(3)部分逆转phe动力学异常。rn结论 幼龄SHR鼠用Phe干预具有抗高血压和抗心血管重塑作用。机制可能是:直接抑制心血管细胞生长;降低中枢交感神经活性;逆转phe的代谢异常和降低细胞内[Ca2+]i。
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