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摘 要：为了让阿奇霉素药物有分散片当中崩解剂的具体选择以及组合有良好的科学性，在本实驗中对崩解剂各种类型成分配比进行了分析，并对药物颗粒的流动性、崩解片药物具体崩解时间等关键性指标进行了分析，确定出了最佳的崩解片成分选择以及组合方案。
关键词：阿奇霉素片；崩解剂；制药；选择；组合
分散片属于是一种速崩类型的固体制剂，而在这种崩解药物使用中其崩解时间应能处于一定时间内，在限时类型检查措施中要能将崩解时间控制在3分钟内，但传统类型片剂辅助材料难以满足崩解片剂快速崩解方面的需要，需要技术人员能开发出更高质量的崩解剂来推动崩解药剂的研发方面的发展。
由于传统的片剂辅料难以达到分散片快速崩解的要求，开发、利用新型崩解剂成为片剂新剂型研究的重要课题。交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代的羟丙纤维素（L-HPC）、微晶纤维素（MCC）是目前应用较多的新型崩解剂。PVPP在促使片剂快速崩解同时，还可改善颗粒流动性，并且崩解性能不会经时改变。CMS-Na吸水性及膨胀性能好，其充分膨胀后体积可增大200～300倍。L-HPC具有很强的吸湿性和吸水膨胀性，经显微研究L-HPC溶胀过程随扩展力而变化，溶胀性越强，扩展力越大。使片剂在崩解过程中产生气泡，增加崩解动力，并可减小崩解后的颗粒细度。MCC是目前应用较广的一种辅料。它具有海绵状多孔管状结构，遇水后，水分子易进入片剂内部，破坏微晶之间的氢键，促使片剂迅速崩解。本文以阿奇霉素（1）为模型药物，对处方中MCC、PVPP、L-HPC、CMS-Na在分散片中的用量进行试验，考察处方中不同崩解剂及其不同用量配比对崩解时限的影响。
1 仪器以及材料
ELS-4六管崩解仪（上海黄海药检仪器厂），1原药（石家庄第一制药厂），CMS-Na（台湾产），MCC（台湾产，型号PH102），L-HPC（西安惠安化工厂），PVPP-CL（德国进口分装）。
2 实验方法以及结果
在制备崩解药物的阶段中，通常会采用独立压片的方式对崩解剂进行处理，将崩解片的重控制在0.4克左右，同时将片子的具体硬度控制在4千克左右，对崩解药片的实际崩解时间进行分析，记录、研究崩解现象中蕴含的信息。
2.1 崩解片具体处方选择
将处方用量的1和崩解片药剂、填充药剂完全混合，采用湿法制粒方式进行药物制备，在这一阶段中使用的粘合药剂为质量分数为百分之10的聚乙烯吡咯烷酮，之后在采用烘干处理方式，以规格为14目的筛子进行药物过筛处理，向其中接入润滑剂、崩解剂，在各种药物完全添加之后，采用均匀压片方式进行处理，将片子硬度控制为4千克，并将平均偏重重量控制为0.55千克，对各处方颗粒实际流动性以及片子实际崩解时限进行分析。
从整个试验结果来看，在向其中加入了CMS-Na物质的崩解片存在着崩解时间长度不合格的问题，在这一药物崩解的过程中出现了药物在吸收水分之后快速膨胀的问题，并且在这一过程中还会形成一种透明状的胶团，但即便是处于这种状况下，药片也未出现崩解。因此在选择处方实际成分的阶段中，需要从处方当中去除掉CMS-Na物质，并使用其他有效药物作为替代物质。
2.2 崩解剂物质实际用量分析
崩解片当中加入了不同类型的成分之后，其实际的崩解时间长度往往也会存在较大差异，而从单一类型崩解剂压制后的崩解片实际崩解时间长度来看，PVPP类型崩解片的崩解时间最短，而在使用L-HPC或者是MCC作为崩解药物的时候，其实际崩解时间往往较长。但含PVPP物质的崩解片虽然崩解的时间较短，但这一PVPP物质的成本价格较高，因此在实际的制药环节中要能控制好药物当中各成分的具体比例，使得崩解片药物能在崩解速度以及崩解时间方面达到最好的效果。因此在实际开展处方当中各成分调整的时候，在处方2各成分比例的基础上，又对MCC、PVPP以及L-HPC的实际比例进行了调整，实际的调整结果为表3。
从最终的实验分析结果来看，当崩解片当中PVPP物质的实际用量越大的时候，崩解片药物的崩解效果也就越好。而MCC实际用量对于崩解片最终崩解时间长度影响较小。因此在最终进行崩解片当中各成分含量调配的时候，认为通过调整崩解当中各成分比例，将崩解时间控制在90秒以内为最佳，同时由PVPP物质的成本较高，因此要能选择各组成分当中PVPP物质使用量最小的配比方案，这样就能让崩解片的实际崩解时间符合预期，同时崩解片的成本也能被有效控制，在综合了各方面因素之后，最终选择了崩解片配比方案当中的2-2处方。
3 讨论
阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，具有抗菌谱广、生物半衰期长、组织渗透性高、化学和生物稳定性好、不良反应小、耐受性好等优点。临床上广泛用于呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染。阿奇霉素水溶性比较差，制成普通片在体内溶出和吸收受到很大影响。分散片是一种新型的速效制剂，既可直接口服，亦可快速分散在水中后饮用，相对于普通片剂和胶囊剂具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小等独特性能，特别适合于抗感染、解热镇痛等需快速起效药物，日益引起人们的关注。近年来，无论在药物品种的开发、制备工艺的改进，还是在临床应用等方面都取得了较大的进展。
MCC是一种质量优秀的崩解剂以及填充剂，在试验中也表明MCC有着良好的亲水性，使其能在崩解中发挥良好的效果，但这种物质的溶胀性较差，难以完全满足崩解片的各方面要求。而L-HPC物质虽然有着良好的溶胀性，但该物质的亲水性较差，也未能完全达到崩解片的预期要求。而在实际制定崩解片物质崩解方案的阶段中，让MCC、PVPP以及L-HPC合理组合，能让崩解时间被控制在较短时间内，同时也会让药物颗粒的实际流动性，让崩解片各片的重量差异被控制在较小范围内。
参考文献
[1]董磊，田学文，韩丽霞，etal.阿奇霉素分散片的处方工艺研究[J].医药卫生：全文版，2017（1）：00238-00238.
[2]吴珺瑛.阿奇霉素分散片联合喉咽清口服液治疗肺炎支原体感染患儿的疗效及安全性[J].基层医学论坛，2016，20（28）：3949-3950.
[3]陈玲，覃军，胡荆江.哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的临床疗效及其对血清炎性因子水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（3）：98-101.
[4]李德燕.阿奇霉素分散片联合盐酸多西环素片治疗非淋菌性宫颈炎的疗效对比研究[J].医药卫生：全文版，2016（5）：00211-00211.
关键词：阿奇霉素片；崩解剂；制药；选择；组合
分散片属于是一种速崩类型的固体制剂，而在这种崩解药物使用中其崩解时间应能处于一定时间内，在限时类型检查措施中要能将崩解时间控制在3分钟内，但传统类型片剂辅助材料难以满足崩解片剂快速崩解方面的需要，需要技术人员能开发出更高质量的崩解剂来推动崩解药剂的研发方面的发展。
由于传统的片剂辅料难以达到分散片快速崩解的要求，开发、利用新型崩解剂成为片剂新剂型研究的重要课题。交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代的羟丙纤维素（L-HPC）、微晶纤维素（MCC）是目前应用较多的新型崩解剂。PVPP在促使片剂快速崩解同时，还可改善颗粒流动性，并且崩解性能不会经时改变。CMS-Na吸水性及膨胀性能好，其充分膨胀后体积可增大200～300倍。L-HPC具有很强的吸湿性和吸水膨胀性，经显微研究L-HPC溶胀过程随扩展力而变化，溶胀性越强，扩展力越大。使片剂在崩解过程中产生气泡，增加崩解动力，并可减小崩解后的颗粒细度。MCC是目前应用较广的一种辅料。它具有海绵状多孔管状结构，遇水后，水分子易进入片剂内部，破坏微晶之间的氢键，促使片剂迅速崩解。本文以阿奇霉素（1）为模型药物，对处方中MCC、PVPP、L-HPC、CMS-Na在分散片中的用量进行试验，考察处方中不同崩解剂及其不同用量配比对崩解时限的影响。
1 仪器以及材料
ELS-4六管崩解仪（上海黄海药检仪器厂），1原药（石家庄第一制药厂），CMS-Na（台湾产），MCC（台湾产，型号PH102），L-HPC（西安惠安化工厂），PVPP-CL（德国进口分装）。
2 实验方法以及结果
在制备崩解药物的阶段中，通常会采用独立压片的方式对崩解剂进行处理，将崩解片的重控制在0.4克左右，同时将片子的具体硬度控制在4千克左右，对崩解药片的实际崩解时间进行分析，记录、研究崩解现象中蕴含的信息。
2.1 崩解片具体处方选择
将处方用量的1和崩解片药剂、填充药剂完全混合，采用湿法制粒方式进行药物制备，在这一阶段中使用的粘合药剂为质量分数为百分之10的聚乙烯吡咯烷酮，之后在采用烘干处理方式，以规格为14目的筛子进行药物过筛处理，向其中接入润滑剂、崩解剂，在各种药物完全添加之后，采用均匀压片方式进行处理，将片子硬度控制为4千克，并将平均偏重重量控制为0.55千克，对各处方颗粒实际流动性以及片子实际崩解时限进行分析。
从整个试验结果来看，在向其中加入了CMS-Na物质的崩解片存在着崩解时间长度不合格的问题，在这一药物崩解的过程中出现了药物在吸收水分之后快速膨胀的问题，并且在这一过程中还会形成一种透明状的胶团，但即便是处于这种状况下，药片也未出现崩解。因此在选择处方实际成分的阶段中，需要从处方当中去除掉CMS-Na物质，并使用其他有效药物作为替代物质。
2.2 崩解剂物质实际用量分析
崩解片当中加入了不同类型的成分之后，其实际的崩解时间长度往往也会存在较大差异，而从单一类型崩解剂压制后的崩解片实际崩解时间长度来看，PVPP类型崩解片的崩解时间最短，而在使用L-HPC或者是MCC作为崩解药物的时候，其实际崩解时间往往较长。但含PVPP物质的崩解片虽然崩解的时间较短，但这一PVPP物质的成本价格较高，因此在实际的制药环节中要能控制好药物当中各成分的具体比例，使得崩解片药物能在崩解速度以及崩解时间方面达到最好的效果。因此在实际开展处方当中各成分调整的时候，在处方2各成分比例的基础上，又对MCC、PVPP以及L-HPC的实际比例进行了调整，实际的调整结果为表3。
从最终的实验分析结果来看，当崩解片当中PVPP物质的实际用量越大的时候，崩解片药物的崩解效果也就越好。而MCC实际用量对于崩解片最终崩解时间长度影响较小。因此在最终进行崩解片当中各成分含量调配的时候，认为通过调整崩解当中各成分比例，将崩解时间控制在90秒以内为最佳，同时由PVPP物质的成本较高，因此要能选择各组成分当中PVPP物质使用量最小的配比方案，这样就能让崩解片的实际崩解时间符合预期，同时崩解片的成本也能被有效控制，在综合了各方面因素之后，最终选择了崩解片配比方案当中的2-2处方。
3 讨论
阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，具有抗菌谱广、生物半衰期长、组织渗透性高、化学和生物稳定性好、不良反应小、耐受性好等优点。临床上广泛用于呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染。阿奇霉素水溶性比较差，制成普通片在体内溶出和吸收受到很大影响。分散片是一种新型的速效制剂，既可直接口服，亦可快速分散在水中后饮用，相对于普通片剂和胶囊剂具有服用方便、吸收快、生物利用度高和不良反应小等独特性能，特别适合于抗感染、解热镇痛等需快速起效药物，日益引起人们的关注。近年来，无论在药物品种的开发、制备工艺的改进，还是在临床应用等方面都取得了较大的进展。
MCC是一种质量优秀的崩解剂以及填充剂，在试验中也表明MCC有着良好的亲水性，使其能在崩解中发挥良好的效果，但这种物质的溶胀性较差，难以完全满足崩解片的各方面要求。而L-HPC物质虽然有着良好的溶胀性，但该物质的亲水性较差，也未能完全达到崩解片的预期要求。而在实际制定崩解片物质崩解方案的阶段中，让MCC、PVPP以及L-HPC合理组合，能让崩解时间被控制在较短时间内，同时也会让药物颗粒的实际流动性，让崩解片各片的重量差异被控制在较小范围内。
参考文献
[1]董磊，田学文，韩丽霞，etal.阿奇霉素分散片的处方工艺研究[J].医药卫生：全文版，2017（1）：00238-00238.
[2]吴珺瑛.阿奇霉素分散片联合喉咽清口服液治疗肺炎支原体感染患儿的疗效及安全性[J].基层医学论坛，2016，20（28）：3949-3950.
[3]陈玲，覃军，胡荆江.哌拉西林舒巴坦联合阿奇霉素治疗儿童支原体肺炎的临床疗效及其对血清炎性因子水平的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（3）：98-101.
[4]李德燕.阿奇霉素分散片联合盐酸多西环素片治疗非淋菌性宫颈炎的疗效对比研究[J].医药卫生：全文版，2016（5）：00211-00211.