【摘 要】
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化合物SLXM-2是一种环磷酰胺衍生物,前期研究已经证实其具有良好的肿瘤抑制作用,并具有较低的毒副作用.但是其作用机制尤其是对细胞DNA的损伤作用仍不清楚.本研究旨在评价SLX
【机 构】
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北京大学医学部 天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京,100191;北京大学医学部 药学院 化学生物学系,北京,100191
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化合物SLXM-2是一种环磷酰胺衍生物,前期研究已经证实其具有良好的肿瘤抑制作用,并具有较低的毒副作用.但是其作用机制尤其是对细胞DNA的损伤作用仍不清楚.本研究旨在评价SLXM-2对肝癌H22腹水小鼠的生命延长作用与DNA损伤的关系,并探讨可能的分子机制.实验结果证实,SLXM-2能够显著提高肝癌H22腹水小鼠的生命延长率(P＜0.05).进一步实验表明,SLXM-2能够造成肝癌H22细胞DNA损伤,显著上调γH2AX (Ser139),p-Chk1 (Ser296),p-Chk2(Thr68),p-p53 (Ser15),p-p53 (Ser20)和p21的蛋白表达,并显著下调p-ATR (Ser428)和p-ATM (Ser1981)的表达(P＜0.05).总之,SLXM-2对肝癌H22细胞具有显著的抑制作用,分子机制与其能够造成肿瘤细胞DNA损伤有关.
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