【摘 要】
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目的 研究通过制备纳米脂质体提高苦参碱(matrine,MT)去活化肝星状细胞的体外作用效果.方法 制备不同载药量(5％、10％、20％)的苦参碱纳米脂质体(Nano-MT)并进行表征;分析药物体外
【机 构】
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湖南中医药大学第一附属医院科研部,湖南长沙410007;湘潭市第一人民医院药学部,湖南湘潭411100
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目的 研究通过制备纳米脂质体提高苦参碱(matrine,MT)去活化肝星状细胞的体外作用效果.方法 制备不同载药量(5％、10％、20％)的苦参碱纳米脂质体(Nano-MT)并进行表征;分析药物体外释放行为;给予LX-2细胞不同浓度的Nano-MT(350.00、175.00、87.50、43.75、21.80、10.90、5.40、2.70、1.40mmol/L),MTT法检测细胞存活率,计算半数抑制浓度(IC50);考察MT、Nano-MT(10mmol/L)对人肝脏星状细胞LX-2的去活化效果,细胞组化染色检测平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)表达;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测α-SMA、TGF-β、成纤维细胞生长因子(FGF)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)mRNA表达.结果 Nano-MT透射电镜表征下呈圆形颗粒状;载药量10％制剂载药量较高,粒径分布均一,稳定性好,满足给药需求;制剂中药物释放符合Higuchi方程(R2=0.9513),72h左右药物释放量趋于饱和,累计释放量为92.3％.与对照组和MT组比较,Nano-MT组α-SMA、TGF-β阳性细胞数均显著下降(P＜0.01、0.001),α-SMA、TGF-β、FGF、FAPmRNA水平显著降低(P＜0.01、0.001).结论 Nano-MT具有一定的缓释作用;可以通过抑制α-SMA表达去活化LX-2细胞抑制肝纤维化.
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