【摘 要】
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目的探讨藁本内酯(ligustilide,LIG)对原代培养小脑颗粒神经元细胞(cerebellar granule neurons,CGN)低钾性凋亡的影响。方法建立低钾诱导体外培养新生大鼠CGN凋亡模型,将CGN
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目的探讨藁本内酯(ligustilide,LIG)对原代培养小脑颗粒神经元细胞(cerebellar granule neurons,CGN)低钾性凋亡的影响。方法建立低钾诱导体外培养新生大鼠CGN凋亡模型,将CGN分为对照组、模型组、CGP54626+LIG组及LIG组,分别进行给药处理;采用噻唑兰(MTT)法检测各组细胞存活率,Western blot检测胰岛素样生长因子1(IGF-1)信号通路中主要效应分子IGF-1R、Akt、ERK1/2、CREB及caspase 3的蛋白表达水平。结果 LIG(2.5~20μmol/L)可浓度依赖性抑制大鼠CGN的低钾性凋亡、提高其存活率;20μmol/L LIG可显著上调IGF-1R、Akt、ERK1/2和CREB的磷酸化水平,下调cleaved-caspase 3的表达水平;同时,LIG上述效应均可被γ-氨基丁酸代谢型受体(GABAB)的选择性拮抗剂CGP54626所阻断。结论 LIG对低钾所致大鼠CGN凋亡有保护作用,其机制可能与激活GABAB受体及其下游的IGF-1信号通路有关。
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