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药物诱发心脏毒性是近年备受关注的严重问题,其诱发获得性长QT综合征(long QT syndrome, LQTS)是心脏毒性的重要表现。hERG (human ether-a-go-go-related gene)基因编码快速延迟整流钾通道(rapidly activated delayed rectifier potassium channel, Ikr)的α亚基,通道在动作电位3期复极过程中起重要作用,当hERG钾通道被药物抑制会导致QT间期延长,伴有尖端扭转型室性心动过速(torsade de pointes, Tdp),易致猝死。本文探讨小檗碱类药物与降脂药瑞舒伐他汀及降糖药格列本脲联合应用后对hERG钾通道的影响,评价上述药物联合应用的心脏安全性。利用全细胞膜片钳技术,观察上述药物联合应用后对稳定表达hERG钾通道的HEK293细胞hERG通道的影响。研究显示,小檗碱、二氢小檗碱分别与瑞舒伐他汀联合应用后对hERG电流的抑制作用明显强于单独使用(P<0.05),合用后对hERG通道动力学无影响;小檗碱、二氢小檗碱分别与格列本脲合用后对hERG电流抑制作用明显强于单独使用(P<0.05),合用后与对照组相比均显著缩短通道瞬时失活时间常数(P<0.05),此外,小檗碱与格列本脲合用后抑制通道激活过程(P<0.05);小檗碱与川芎嗪合用后对hERG电流的抑制作用比单用时未见增强。结果表明,小檗碱类药物与瑞舒伐他汀、格列本脲联合应用后对hERG电流的抑制作用明显强于单独使用,小檗碱与川芎嗪合用后对hERG电流的抑制作用与小檗碱单用组相比无显著差异,故当对hERG通道具有抑制作用的两药合用时,诱发QT间期延长的风险会明显增加,心脏安全性降低。