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【摘要】 目的 探讨子宫内膜间质肉瘤中Ki 67的表达水平与组织学分级的关系。方法 对确诊的24例子宫内膜间质肉瘤和12例未分化子宫内膜肉瘤用免疫组化法检测Ki 67的表达情况,并分析与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结及远处转移、恶性度的关系。结果 Ki 67指数在子宫内膜间质肉瘤和未分化子宫内膜肉瘤中分别为38%、87%,差异有统计学意义(P<0.05);而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结及远处转移无关(P>0.05)。结论 Ki 67增殖指数和恶性度分级呈正相关,可能是判断危险度的指标。
【关键词】子宫内膜间质肉瘤;Ki 67核抗原;分级
Expression of Ki 67 and its relationship with the histological grade of Endometrial Stromal Sarcomas
WANG Zhong ying,LI Zong min,HU Yu lian,et al.Department of ynecology and obstetrics,The People’s Hospital of Rizhao City,Shandong Province 276826,China
【Abstract】 Objective To study the expression of Ki 67 and its relationship with thehistological grade of Endometrial Stromal Tumors.Methods Immunohistochemical EnVision method was applied to detect the expression of Ki 67 expression in 24 cases of Endomertrial stromal sarcoma(ESS), and 12 cases of Undifferentiated endometrial sarcoma(UESs),and its relationship with therisk rankwas analyzed.Results The Ki 67 nuclear antigen in ESSs were 38%which were lower than 87%in UESs(P<0.05).There was posive correlation of Ki 67 with histolegical gradebetween ESS and UES.Conclusion The expression of Ki 67 might be important biological markers for histolegical grade of ESSs.
【Key words】 Endometrial stromal sarcoma; Ki 67 nuclear antigen;Grade
Ki 67是一种反映细胞分裂和增殖活性的标志物,已为临床应用。笔者按照世界卫生组织病理及遗传学新分类(WHO 2003年)[1],对24例子宫内膜间质肉瘤(Endomertrial stromal sarcoma,ESS)和12例未分化子宫内膜肉瘤(Undifferentiated endometrial sarcoma,UES)进行了Ki 67免疫组化检测,探讨Ki 67与组织学分级的关系。
1 材料和方法
收集2000年1月至2008年12月间日照市人民医院手术切除的16例ESS、7例UES和日照市东港医院8例ESS、5例UES,全部病例均经病理学证实且术前均未经过放化疗和其他治疗。对存档蜡块免疫组织化学EnVision法检测Ki 67,核着色,在肿瘤细胞生长活跃的区域随机计数10个高倍视野,每个视野计数200个瘤细胞,计算阳性百分率并取平均值。统计学采用SPSS 13.0软件,χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般临床结果 ESS、UES年龄分别为29~68岁、39~58岁,平均46.6岁、59岁;肿瘤大小3.0~15.1 cm、 1.9~14.0 cm,平均7.4 cm、9.3 cm。主要临床表现为月经量增多、周期不规则、绝经后阴道出血、腹痛及子宫不规则增大。病程6 d~8年,随访9个月~8年。
2.2 Ki 67的表达与组织学分级的关系 Ki 67阳性定位于细胞核,在ESS中指数平均为38%(23/24),明显低于UES(87%),有统计学意义(P<0.05),分级越高,Ki 67指数也越高。
2.3 Ki 67表达与临床病理因素的关系 结果见表1。
表1
Ki 67表达与临床病理因素的关系
临床病理因素
ESSUSS
例数Ki 67指数(%)P值
例数Ki 67指数(%)P值
年龄(岁)<501436>0.05586.6>0.05
>501039.5788.0
肿瘤直径(cm)<8937.2>0.05586.0>0.05
>81538.9787.6
淋巴转移有270.5>0.05292.5>0.05
无2236.91085.0
远处转移有671.2>0.05594.0>0.05
无1836.5756.2
结果显示,在ESS和USS中, Ki 67的表达均与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。本组淋巴结及远处转移病例较少,Ki 67的表达无统计学意义(P>0.05),或者需扩大样
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673 8799.2010.02.37
作者单位:276826日照市人民医院妇产科(王忠英 胡玉莲),
病理科(王刚平); 日照市东港医院妇产科(李宗敏)
本量进一步观察。
3 讨论
2003年WHO新分类中子宫内膜间质肿瘤包括子宫内膜间质结节和低度恶性的ESS和高度恶性的UES[1],一般认为CD10可作为EST的特异性标志物[2]。目前认为ESS的定义应局限于低度恶性,在肌层内弥散或结节状浸润,呈惰性生长,缺乏坏死,核分裂象少,一般不超过10个/10HPF;而UES呈明显肌层、脉管浸润性生长,核分裂像>10/10HPF。Ki 67是一种反应细胞增殖活性的重要指标,是与肿瘤的恶
性程度、种植、浸润、转移相关的非组核蛋白,定位于细胞核,半衰期短,Pich认为Ki 67抗原在大肠淋巴瘤中的表达与肿瘤大小、转移正相关[3]。文献[4]对大肠良、恶性肿瘤和文献[5]对肾实质性肿瘤的研究证实恶性肿瘤中Ki 67抗原呈高表达,肉瘤中Ki 67标记指数高于20%,被认为高度恶性,易发生转移。本组低度恶性的ESS和高度恶性的UES间Ki 67指数具有显著性差异,表明Ki 67指数是判断子宫内膜间质肉瘤恶性程度有价值的参考指标。但Ki 67标记指数与肿瘤直径、肿瘤坏死及核分裂像数目无相关性,这需继续扩大样本量进一步观察。本组Ki 67指数在ESS、UES之间有重迭,ESS 在36%~78%之间,平均为38%;而UES高达68%~82%,平均高达87%。随着Ki 67指数逐渐增高,患者生存率也逐渐降低,本组死亡和复发转移者Ki 67均在70%以上。综上,Ki 67阳性指数与EST预后有相关性。
子宫内膜间质肉瘤是对性激素有反应的肿瘤[6],可应用手术与激素治疗相结合。笔者对ER、PR阳性者,结合组织学分级和Ki 67指数,大剂量孕激素治疗,一般孕激素如醋酸甲羟孕酮250~500 mg,1次/d,3~6个月。笔者认为即使年轻的ESS和UES患者,因肿瘤组织多表达雌激素受体,卵巢甾体激素可以刺激肿瘤生长,故多主张常规切除卵巢,有助于切净肿瘤,并可防止因雌激素刺激而导致肿瘤复发。EST常规ER、PR测定指导孕激素辅助治疗。子宫内膜间质肉瘤对放疗较敏感,照射剂量一般30~60 Gy;化疗首选阿霉素。子宫内膜间质肉瘤的预后除了与组织学分级、Ki 67指数、手术等治疗方式外,还与生长方式、侵犯的范围等临床分期有关。
参考文献
[1] Tavassoli FA,Pathology P.Pathology and genetics of tumors of the breast and female genintal organs,WHO 3rd ed.IARC Press:Lyon 2003.
[2] Agoff SN,Grieco VS,Garcia R,et al.Immunohistochemical distinction of endometrial stromal sarcoma and cellular leiomyoma.Appl Immunohistochem Mol Morphol,2001,9:164 169
[3] Pich A.Ki 67(MIB 1)and PCNA scores and flowcytometry in intermediate grade m alignant lymphoma1.J Clin Pathol,1994,47(1):18.
[4] 郭学良,郭宗林,傅丽娜,等.大肠良、恶性肿瘤Ki 67抗原的表达及意义.临床与实验病理学杂志,2002,12(1):38.
[5] 刘丽娜,张长.DNA倍体分析及Ki 67检测对肾实质肿瘤性质和意义探讨.中华病理杂志,2001,30(1):39.
[6] Reich O,RegauerS,Urdl W,et al.Expression of oestrogen and progesterone receptors in low grade endometrial stromal sarcomas.Br J Cancer,2000,82:1030 1034.
【关键词】子宫内膜间质肉瘤;Ki 67核抗原;分级
Expression of Ki 67 and its relationship with the histological grade of Endometrial Stromal Sarcomas
WANG Zhong ying,LI Zong min,HU Yu lian,et al.Department of ynecology and obstetrics,The People’s Hospital of Rizhao City,Shandong Province 276826,China
【Abstract】 Objective To study the expression of Ki 67 and its relationship with thehistological grade of Endometrial Stromal Tumors.Methods Immunohistochemical EnVision method was applied to detect the expression of Ki 67 expression in 24 cases of Endomertrial stromal sarcoma(ESS), and 12 cases of Undifferentiated endometrial sarcoma(UESs),and its relationship with therisk rankwas analyzed.Results The Ki 67 nuclear antigen in ESSs were 38%which were lower than 87%in UESs(P<0.05).There was posive correlation of Ki 67 with histolegical gradebetween ESS and UES.Conclusion The expression of Ki 67 might be important biological markers for histolegical grade of ESSs.
【Key words】 Endometrial stromal sarcoma; Ki 67 nuclear antigen;Grade
Ki 67是一种反映细胞分裂和增殖活性的标志物,已为临床应用。笔者按照世界卫生组织病理及遗传学新分类(WHO 2003年)[1],对24例子宫内膜间质肉瘤(Endomertrial stromal sarcoma,ESS)和12例未分化子宫内膜肉瘤(Undifferentiated endometrial sarcoma,UES)进行了Ki 67免疫组化检测,探讨Ki 67与组织学分级的关系。
1 材料和方法
收集2000年1月至2008年12月间日照市人民医院手术切除的16例ESS、7例UES和日照市东港医院8例ESS、5例UES,全部病例均经病理学证实且术前均未经过放化疗和其他治疗。对存档蜡块免疫组织化学EnVision法检测Ki 67,核着色,在肿瘤细胞生长活跃的区域随机计数10个高倍视野,每个视野计数200个瘤细胞,计算阳性百分率并取平均值。统计学采用SPSS 13.0软件,χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般临床结果 ESS、UES年龄分别为29~68岁、39~58岁,平均46.6岁、59岁;肿瘤大小3.0~15.1 cm、 1.9~14.0 cm,平均7.4 cm、9.3 cm。主要临床表现为月经量增多、周期不规则、绝经后阴道出血、腹痛及子宫不规则增大。病程6 d~8年,随访9个月~8年。
2.2 Ki 67的表达与组织学分级的关系 Ki 67阳性定位于细胞核,在ESS中指数平均为38%(23/24),明显低于UES(87%),有统计学意义(P<0.05),分级越高,Ki 67指数也越高。
2.3 Ki 67表达与临床病理因素的关系 结果见表1。
表1
Ki 67表达与临床病理因素的关系
临床病理因素
ESSUSS
例数Ki 67指数(%)P值
例数Ki 67指数(%)P值
年龄(岁)<501436>0.05586.6>0.05
>501039.5788.0
肿瘤直径(cm)<8937.2>0.05586.0>0.05
>81538.9787.6
淋巴转移有270.5>0.05292.5>0.05
无2236.91085.0
远处转移有671.2>0.05594.0>0.05
无1836.5756.2
结果显示,在ESS和USS中, Ki 67的表达均与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。本组淋巴结及远处转移病例较少,Ki 67的表达无统计学意义(P>0.05),或者需扩大样
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673 8799.2010.02.37
作者单位:276826日照市人民医院妇产科(王忠英 胡玉莲),
病理科(王刚平); 日照市东港医院妇产科(李宗敏)
本量进一步观察。
3 讨论
2003年WHO新分类中子宫内膜间质肿瘤包括子宫内膜间质结节和低度恶性的ESS和高度恶性的UES[1],一般认为CD10可作为EST的特异性标志物[2]。目前认为ESS的定义应局限于低度恶性,在肌层内弥散或结节状浸润,呈惰性生长,缺乏坏死,核分裂象少,一般不超过10个/10HPF;而UES呈明显肌层、脉管浸润性生长,核分裂像>10/10HPF。Ki 67是一种反应细胞增殖活性的重要指标,是与肿瘤的恶
性程度、种植、浸润、转移相关的非组核蛋白,定位于细胞核,半衰期短,Pich认为Ki 67抗原在大肠淋巴瘤中的表达与肿瘤大小、转移正相关[3]。文献[4]对大肠良、恶性肿瘤和文献[5]对肾实质性肿瘤的研究证实恶性肿瘤中Ki 67抗原呈高表达,肉瘤中Ki 67标记指数高于20%,被认为高度恶性,易发生转移。本组低度恶性的ESS和高度恶性的UES间Ki 67指数具有显著性差异,表明Ki 67指数是判断子宫内膜间质肉瘤恶性程度有价值的参考指标。但Ki 67标记指数与肿瘤直径、肿瘤坏死及核分裂像数目无相关性,这需继续扩大样本量进一步观察。本组Ki 67指数在ESS、UES之间有重迭,ESS 在36%~78%之间,平均为38%;而UES高达68%~82%,平均高达87%。随着Ki 67指数逐渐增高,患者生存率也逐渐降低,本组死亡和复发转移者Ki 67均在70%以上。综上,Ki 67阳性指数与EST预后有相关性。
子宫内膜间质肉瘤是对性激素有反应的肿瘤[6],可应用手术与激素治疗相结合。笔者对ER、PR阳性者,结合组织学分级和Ki 67指数,大剂量孕激素治疗,一般孕激素如醋酸甲羟孕酮250~500 mg,1次/d,3~6个月。笔者认为即使年轻的ESS和UES患者,因肿瘤组织多表达雌激素受体,卵巢甾体激素可以刺激肿瘤生长,故多主张常规切除卵巢,有助于切净肿瘤,并可防止因雌激素刺激而导致肿瘤复发。EST常规ER、PR测定指导孕激素辅助治疗。子宫内膜间质肉瘤对放疗较敏感,照射剂量一般30~60 Gy;化疗首选阿霉素。子宫内膜间质肉瘤的预后除了与组织学分级、Ki 67指数、手术等治疗方式外,还与生长方式、侵犯的范围等临床分期有关。
参考文献
[1] Tavassoli FA,Pathology P.Pathology and genetics of tumors of the breast and female genintal organs,WHO 3rd ed.IARC Press:Lyon 2003.
[2] Agoff SN,Grieco VS,Garcia R,et al.Immunohistochemical distinction of endometrial stromal sarcoma and cellular leiomyoma.Appl Immunohistochem Mol Morphol,2001,9:164 169
[3] Pich A.Ki 67(MIB 1)and PCNA scores and flowcytometry in intermediate grade m alignant lymphoma1.J Clin Pathol,1994,47(1):18.
[4] 郭学良,郭宗林,傅丽娜,等.大肠良、恶性肿瘤Ki 67抗原的表达及意义.临床与实验病理学杂志,2002,12(1):38.
[5] 刘丽娜,张长.DNA倍体分析及Ki 67检测对肾实质肿瘤性质和意义探讨.中华病理杂志,2001,30(1):39.
[6] Reich O,RegauerS,Urdl W,et al.Expression of oestrogen and progesterone receptors in low grade endometrial stromal sarcomas.Br J Cancer,2000,82:1030 1034.