观察低氧诱发因子1a(hypoxia inducible factor 1a,HIF-1a)/一氧化氮合酶(iNOS)信号通路对大鼠心脏移植心肌缺血再灌注损伤的影响及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对供心的保护作用的可能机制。
方法同系Lewis雄性大鼠60只,随机分为3组,每组各20只:对照组:获取供体心脏或受体大鼠移植前30 min,经供体或受体大鼠腔静脉注射0.9%盐水0.3 ml;NAC供体预处理组:获取供体心脏前30 min经供体大鼠腔静脉注入NAC 300 mg/kg.w;NAC受体预处理组:移植前30 min经受体大鼠腔静脉注入NAC 300 mg/kg.w。建立移植模型,移植后24 h后获取移植物。免疫组织化学法和Real time-PCR法检测供心心肌组织的iNOS、HIF-1a蛋白和mRNA表达。
结果移植物中HIF-1a蛋白表达供、受体NAC预处理组与对照组比较差异有统计学意义(2.72±0.17、2.24±0.23 、3.14.±0.16,F=56.26,P=0.000),且均低于对照组(P均<0.05),iNOS蛋白表达供、受体NAC预处理组与对照组比较差异有统计学意义(1.52±0.18、1.61±0.19 、3.30± 0.18,F=232.345,P=0.000),且均低于对照组(P均<0.05);移植后24 h移植物心肌组织HIF-1a、iNOS mRNA供、受体NAC预处理组及对照组比较,差异均有统计学意义(F值分别为7.467、16.490,P值分别为0.003、0.000),且NAC受体预处理组iNOS mRNA表达较对照组明显降低(P<0.05)。
结论HIF-1a/iNOS信号通路可以调控大鼠心脏移植缺血再灌注损伤,NAC对供体心脏的保护作用可能通过此通路起作用。